TMTC3 Inibidores

Os inibidores comuns do TMTC3 incluem, entre outros, o Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, a Thapsigargina CAS 67526-95-8, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o W-7 CAS 61714-27-0 e o KN-93 CAS 139298-40-1.

Os inibidores químicos do TMTC3 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam as vias de sinalização do cálcio e os processos de homeostase iónica em que o TMTC3 está envolvido. O benzamil, ao bloquear seletivamente os canais ENaC, perturba os gradientes iónicos e a sinalização do cálcio, inibindo assim a atividade do TMTC3, que é sensível a alterações da homeostase iónica celular. A tapsigargina contribui para a inibição do TMTC3 ao ter como alvo a bomba SERCA, levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico; o desequilíbrio de cálcio causado pela tapsigargina pode comprometer a função do TMTC3, que é influenciada pela homeostase do cálcio. O PD 98059 inibe a via ERK/MAPK, que pode estar envolvida na regulação do TMTC3, levando a uma diminuição da atividade do TMTC3 através da redução dos eventos de fosforilação. O cloridrato de W-7 funciona antagonizando a calmodulina, inibindo assim a capacidade do TMTC3 de interagir com mecanismos reguladores dependentes da cálcio-calmodulina. Do mesmo modo, o fosfato KN-93 tem como alvo a CaM quinase II, cuja inibição pode impedir os eventos de fosforilação que são essenciais para a função do TMTC3, levando à sua inibição.

Continuando com este tema, o cloridrato de ML-7 inibe a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), que está envolvida na dinâmica do citoesqueleto; a inibição da MLCK perturba esta dinâmica, da qual o TMTC3 pode depender para funcionar corretamente. O BAPTA, um quelante de cálcio, sequestra o cálcio intracelular e, ao reduzir a disponibilidade de cálcio, inibe o TMTC3, uma vez que este necessita de níveis de cálcio regulados para a sua atividade. O U73122, ao inibir a fosfolipase C, reduz a produção de segundos mensageiros como o IP3 e o diacilglicerol, que são cruciais para a regulação da atividade do TMTC3 mediada pelo cálcio. A xestospongina C e o 2-APB, ambos inibidores dos receptores de IP3, bloqueiam a libertação de cálcio do retículo endoplasmático, que é fundamental para as vias de sinalização do cálcio que envolvem o TMTC3. O SKF-96365 inibe os canais de entrada de cálcio mediados por receptores, o que pode levar indiretamente à inibição do TMTC3, alterando o ambiente de cálcio intracelular de que o TMTC3 depende. Por último, a rianodina perturba o fluxo de cálcio ao modificar a função do recetor de rianodina, o que pode inibir o TMTC3 ao criar um desequilíbrio na homeostase do cálcio, necessária para a sua atividade. Cada uma destas substâncias químicas prejudica a função do TMTC3 ao alterar a sinalização do cálcio e a homeostase iónica em que o TMTC3 está implicado.