Inhibiteurs TMTC3

Les inhibiteurs courants du TMTC3 comprennent, entre autres, le Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, le PD 98059 CAS 167869-21-8, le W-7 CAS 61714-27-0 et le KN-93 CAS 139298-40-1.

Les inhibiteurs chimiques du TMTC3 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui influencent les voies de signalisation du calcium et les processus d'homéostasie ionique dans lesquels le TMTC3 est impliqué. Le benzamil, en bloquant sélectivement les canaux ENaC, perturbe les gradients ioniques et la signalisation calcique, inhibant ainsi l'activité du TMTC3 qui est sensible aux changements de l'homéostasie ionique cellulaire. La thapsigargin contribue à l'inhibition du TMTC3 en ciblant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique; le déséquilibre calcique causé par la thapsigargin peut compromettre la fonction du TMTC3, qui est influencée par l'homéostasie calcique. Le PD 98059 inhibe la voie ERK/MAPK, qui peut être impliquée dans la régulation du TMTC3, entraînant une diminution de l'activité du TMTC3 par une réduction des événements de phosphorylation. Le chlorhydrate W-7 agit en antagonisant la calmoduline, inhibant ainsi la capacité du TMTC3 à interagir avec les mécanismes de régulation dépendant du calcium et de la calmoduline. De même, le phosphate KN-93 cible la CaM kinase II, dont l'inhibition peut empêcher les événements de phosphorylation qui sont essentiels à la fonction du TMTC3, conduisant à son inhibition.

Dans le même ordre d'idées, le ML-7 Hydrochloride inhibe la myosine light chain kinase (MLCK), qui intervient dans la dynamique du cytosquelette; l'inhibition de la MLCK perturbe cette dynamique, dont le TMTC3 peut dépendre pour fonctionner correctement. Le BAPTA, un chélateur du calcium, séquestre le calcium intracellulaire et, en réduisant la disponibilité du calcium, le BAPTA inhibe la TMTC3, qui a besoin de niveaux de calcium régulés pour son activité. L'U73122, en inhibant la phospholipase C, réduit la production de seconds messagers comme l'IP3 et le diacylglycérol, qui sont cruciaux pour la régulation de l'activité du TMTC3 médiée par le calcium. La xestospongine C et le 2-APB, tous deux inhibiteurs des récepteurs IP3, bloquent la libération de calcium du réticulum endoplasmique, qui joue un rôle central dans les voies de signalisation calcique impliquant le TMTC3. Le SKF-96365 inhibe les canaux d'entrée du calcium médiés par les récepteurs, ce qui peut conduire indirectement à l'inhibition du TMTC3 en modifiant l'environnement calcique intracellulaire dont dépend le TMTC3. Enfin, la ryanodine perturbe le flux calcique en modifiant la fonction du récepteur de la ryanodine, ce qui peut inhiber le TMTC3 en créant un déséquilibre dans l'homéostasie calcique nécessaire à son activité. Chacun de ces produits chimiques nuit à la fonction du TMTC3 en modifiant la signalisation calcique et l'homéostasie ionique dans lesquelles le TMTC3 est impliqué.