TMPRSS11E阻害剤

一般的なTMPRSS11E阻害剤には、アプロチニン CAS 9087-70-1、AEBSF塩酸塩 CAS 30827-99-7、ロイペプチン硫酸塩 硫酸塩 CAS 55123-66-5、E-64 CAS 66701-25-5、3,4-ジクロロイソクマリン CAS 51050-59-0。

II型膜貫通セリンプロテアーゼ(TTSP)ファミリーのセリンプロテアーゼであるTMPRSS11Eの化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、そのタンパク質分解機能を阻害する。Aprotinin, AEBSF, Leupeptin Hemisulfate, 3,4-Dichloroisocoumarin, Phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF), SBTI (Soybean Trypsin Inhibitor), Antipain, Chymostatin、TLCK（Nα-トシル-L-リジンクロロメチルケトン塩酸塩）、TPCK（L-1-トシルアミド-2-フェニルエチルクロロメチルケトン）はすべて、主にTMPRSS11Eの活性部位のセリン残基を標的とすることが知られている。例えば、AEBSFやPMSFは不可逆的にセリン残基を修飾し、プロテアーゼを不活性化するが、ヘミス硫酸リューペプチンのような可逆的阻害剤は一過性にこの部位に結合し、基質へのアクセスを阻害する。植物由来の阻害剤であるSBTIや、TLCKやTPCKのような合成分子も、活性部位を占有することで同様の働きをするが、TLCKやTPCKはさらに一歩進んで、酵素活性に重要なセリン残基や隣接するアミノ酸を共有結合で修飾することで、より持続的な阻害効果を発揮する。

ペプスタチンAとE-64は、TMPRSS11Eを直接標的とするわけではないが、TMPRSS11Eと複合体を形成してその機能を阻害しうる細胞内の天然プロテアーゼ阻害剤の安定性と機能を維持することによって、その阻害に寄与する。ペプスタチンAはアスパラギン酸プロテアーゼに作用し、E-64はシステインプロテアーゼを標的とするが、これらの作用の結果、活性型内因性プロテアーゼインヒビターの集団が増加し、TMPRSS11Eの阻害が促進される。TMPRSS11E阻害の複雑さは、プロテアーゼとその阻害剤の間の複雑なバランスの結果であり、これらの化学物質はこのバランスを調節する上で極めて重要な役割を果たしている。これらの阻害剤の特異性と結合様式は、その効果にとって重要であり、可逆的阻害剤の一過性の効果に比べ、不可逆的阻害剤は持続的な阻害をもたらす。