TMEM165 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM165 includono, ma non solo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, il rosso rutenio CAS 11103-72-3, il 2-APB CAS 524-95-8, il verapamil CAS 52-53-9 e la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Gli inibitori chimici di TMEM165 possono interrompere la sua funzione in vari modi, principalmente interferendo con l'ambiente dell'apparato di Golgi in cui TMEM165 opera. L'isotiocianato di benzile, ad esempio, può inattivare TMEM165 attraverso la modifica dei suoi residui di cisteina, che sono fondamentali per la funzionalità della proteina nella glicosilazione. L'E64d, sebbene sia tipicamente un inibitore delle proteasi cisteiniche, può modificare irreversibilmente i residui cisteinici essenziali del TMEM165, compromettendo così il suo ruolo nel mantenere il pH del Golgi, critico per la glicosilazione. Altre sostanze chimiche, come la swainsonina e la tunicamicina, possono influenzare indirettamente il TMEM165 inibendo gli enzimi coinvolti nei processi di glicosilazione. La swainsonina inibisce la mannosidasi II, influenzando la maturazione delle glicoproteine, mentre la tunicamicina impedisce la prima fase della glicosilazione N-linked, causando potenzialmente un accumulo di glicoproteine che il TMEM165 normalmente aiuterebbe a elaborare.

A perturbare ulteriormente il microambiente del Golgi, essenziale per la funzione di TMEM165, sono le sostanze chimiche che influenzano i gradienti ionici e i livelli di pH. La brefeldina A altera la struttura del Golgi inibendo il traffico di vescicole e influenzando indirettamente il TMEM165. La monensina, uno ionoforo, e la concanamicina A, un inibitore della V-ATPasi, possono alterare il pH e i gradienti ionici, che il TMEM165 contribuisce a regolare. L'omeostasi del calcio è un altro fattore critico per la funzione di TMEM165 e sostanze chimiche come l'acido niflumico, la niguldipina, il KB-R7943, la tapsigargina, il rosso rutenio, il borato di 2-aminoetossifenile, il verapamil, il diltiazem, l'acido ciclopiazonico, la nifedipina e l'SKF-96365 possono alterare questo equilibrio. Ad esempio, l'acido niflumico inibisce i canali del cloruro, compromettendo potenzialmente la capacità di TMEM165 di mantenere il pH del Golgi, mentre la niguldipina e il KB-R7943 bloccano rispettivamente i canali del calcio o alterano gli scambi di calcio, il che potrebbe disturbare i processi calcio-dipendenti che TMEM165 è coinvolto nella regolazione. La tapigargina, inibendo le pompe SERCA, e altri bloccanti dei canali del calcio come il verapamil e il diltiazem possono inibire indirettamente il TMEM165 alterando l'omeostasi del Ca2+, essenziale per il suo ruolo nella glicosilazione all'interno dell'apparato del Golgi.