TLL1 Inhibitoren

Gängige TLL1 Inhibitors sind unter underem 1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4, TAPI-0 CAS 143457-40-3 und PD166793 CAS 199850-67-4.

TLL1-Inhibitoren lassen sich im Wesentlichen in zwei Hauptgruppen einteilen: Metallionenchelatoren und Matrixmetalloproteinase-Inhibitoren. Metallionenchelatoren wie EDTA und 1,10-Phenanthrolin wirken durch Bindung an Metallionen, die für die katalytische Aktivität von TLL1 wesentlich sind. Diese Chelatoren haben eine hohe Affinität für Zink-Ionen, die ein wichtiger Bestandteil des aktiven Zentrums des Enzyms sind. Indem sie diese Ionen sequestrieren, hemmen diese Verbindungen die Fähigkeit des Enzyms, die proteolytische Spaltung seiner Substrate zu katalysieren, und hemmen so effektiv seine biologische Funktion.

Andererseits gehören Verbindungen wie GM6001, Batimastat und Marimastat zu einer Kategorie von synthetischen Matrix-Metalloproteinase-Inhibitoren. Diese Inhibitoren wirken in der Regel durch Bindung an das aktive Zentrum von TLL1 und blockieren dadurch seine Interaktion mit dem Substrat. Einige dieser Verbindungen sind Breitspektrum-Inhibitoren, die mehrere Metalloproteinasen hemmen, während andere selektiver sind. PD166793, TAPI-0 und Ilomastat fallen ebenfalls in diese Kategorie, sind aber nicht peptidischer Natur. Diese Verbindungen behindern die Substratbindung und damit die für die TLL1-Aktivität wichtige Enzym-Substrat-Interaktion. Insgesamt wirken beide Gruppen von Inhibitoren durch die Störung verschiedener Aspekte, die für die Metalloproteinase-Aktivität von TLL1 entscheidend sind.