TDRD12 Ativadores

Os activadores comuns de TDRD12 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Insulin CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos da TDRD12 englobam uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional da proteína. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc. Esta elevação do AMPc ativa a PKA (proteína quinase A), que depois fosforila a TDRD12, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA e conduz subsequentemente à fosforilação e ativação da TDRD12. A ativação da TDRD12 pelo Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) ocorre através da ativação da PKC (proteína quinase C), que fosforila a TDRD12. A interação da insulina com o seu recetor desencadeia a via de sinalização PI3K/Akt, culminando na fosforilação e ativação funcional da TDRD12. O fator de crescimento epidérmico (EGF) desencadeia a via MAPK/ERK, outra cascata de sinalização cinase que pode resultar na fosforilação e consequente ativação da TDRD12.

A anandamida actua através dos receptores canabinóides para ativar uma via de sinalização que inclui cinases capazes de fosforilar a TDRD12, activando assim a proteína. Os dadores de óxido nítrico, como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) e o nitroprussiato de sódio, activam a guanilil ciclase para aumentar o GMPc, que por sua vez ativa as proteínas quinases dependentes de GMPc, que podem ter como alvo e ativar a TDRD12. O peróxido de hidrogénio serve como molécula de sinalização para ativar cinases que podem fosforilar diretamente a TDRD12, assegurando a sua ativação. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, resultam na fosforilação sustentada da TDRD12. Ao impedir a desfosforilação da TDRD12, estes compostos mantêm a TDRD12 num estado ativo, evidenciando um mecanismo em que a inibição da desfosforilação sustenta indiretamente a ativação de uma proteína.