TCP11L2 Attivatori

Gli attivatori TCP11L2 più comuni includono, ma non solo, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di TCP11L2 possono influenzare la sua attività attraverso varie vie biochimiche alterando lo stato di fosforilazione della proteina, poiché la fosforilazione è un meccanismo comune di attivazione delle proteine. La bisindolilmaleimide I, ad esempio, inibisce la proteina chinasi C (PKC), determinando un aumento compensativo dell'attività della proteina chinasi A (PKA), che può fosforilare e attivare TCP11L2. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli intracellulari di cAMP, attivando successivamente la PKA che può indirizzare e attivare TCP11L2 attraverso la fosforilazione. Analogamente, l'8-Br-cAMP, un analogo del cAMP, e il Dibutyryl cAMP (db-cAMP) attivano entrambi la PKA, promuovendo la fosforilazione e l'attivazione di TCP11L2. Anche il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la PKC, che può fosforilare direttamente la TCP11L2, portando alla sua attivazione.

Inoltre, la ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare e attivare TCP11L2. Questo meccanismo è sfruttato anche dalla tapsigargina, che inibisce il SERCA, causando un aumento del calcio citosolico e la conseguente attivazione delle chinasi che possono attivare TCP11L2. L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, portando a uno stato fosforilato e attivo prolungato di TCP11L2. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono anch'esse fosforilare TCP11L2. La sfingosina subisce una fosforilazione per formare sfingosina-1-fosfato (S1P), che attraverso i suoi recettori può attivare le chinasi a valle per fosforilare e attivare TCP11L2. Infine, l'H-89, pur essendo principalmente un inibitore della PKA, può portare all'attivazione di vie alternative all'interno della cellula che in ultima analisi portano alla fosforilazione e all'attivazione di TCP11L2, mostrando la complessità e l'interconnessione delle reti di segnalazione cellulare nella regolazione della funzione delle proteine.