TCP11L2 Activadores

Activadores comunes de TCP11L2 incluyen, pero no se limitan a Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1 y PMA CAS 16561-29-8.

Los activadores químicos de la TCP11L2 pueden influir en su actividad a través de diversas vías bioquímicas alterando el estado de fosforilación de la proteína, ya que la fosforilación es un mecanismo común de activación de proteínas. La bisindolilmaleimida I, por ejemplo, inhibe la proteína cinasa C (PKC), lo que provoca un aumento compensatorio de la actividad de la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar y activar la TCP11L2. La forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, que aumenta los niveles intracelulares de AMPc, activando posteriormente la PKA, que puede dirigirse a la TCP11L2 y activarla mediante fosforilación. Del mismo modo, 8-Br-cAMP, un análogo de cAMP, y Dibutyryl cAMP (db-cAMP) ambos activan PKA, promoviendo la fosforilación y activación de TCP11L2. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) también activa la PKC, que puede fosforilar directamente la TCP11L2, provocando su activación.

Además, la ionomycina eleva los niveles de calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de calmodulina capaces de fosforilar y activar TCP11L2. Este mecanismo también es explotado por Thapsigargin, que inhibe SERCA, causando un aumento en el calcio citosólico y la subsiguiente activación de quinasas que pueden activar TCP11L2. El ácido okadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas como PP1 y PP2A, lo que conduce a un estado fosforilado y activo sostenido de TCP11L2. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPK), que también pueden fosforilar TCP11L2. La esfingosina se somete a fosforilación para formar esfingosina-1-fosfato (S1P), que a través de sus receptores puede activar cinasas corriente abajo para fosforilar y activar TCP11L2. Por último, el H-89, aunque es principalmente un inhibidor de la PKA, puede provocar la activación de vías alternativas dentro de la célula que, en última instancia, dan lugar a la fosforilación y activación de la TCP11L2, lo que pone de manifiesto la complejidad e interconectividad de las redes de señalización celular en la regulación de la función de las proteínas.