TBCEL アクチベーター

一般的なTBCEL活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

TBCELは、主に細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルとプロテインキナーゼA（PKA）活性の調節に関連する様々なメカニズムを通じて、その活性化を誘導することができる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼ、ATPのcAMPへの変換を担当する酵素を直接刺激することが知られている。cAMPレベルの上昇はPKAの活性化につながり、PKAはTBCELをリン酸化し、その活性を調節する。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールとβ2アドレナリン作動薬であるテルブタリンは、それぞれの受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼの活性化とそれに続くcAMPレベルの上昇をもたらすカスケードを引き起こす。この連鎖はPKAの活性化に結実し、PKAはTBCELに作用する。アドレナリン受容体を介して作用するエピネフリンと、それ自身のGタンパク質共役受容体（GPCR）を介して作用するグルカゴンは、同様の経路をたどり、PKAを介したTBCELのリン酸化を促進する。

TBCEL活性は、分解を阻害することでcAMPレベルに影響を与える化学物質である。ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を阻害し、持続的なPKA活性化をもたらす。ロリプラムは、より選択的な作用で、ホスホジエステラーゼ4を標的とし、同様にcAMPとPKA活性を上昇させ、TBCELを活性化する。ジブチリル-cAMPは、その膜透過性cAMPアナログの性質により、細胞表面レセプターを迂回し、PKAを直接活性化する。さらに、コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニル酸シクラーゼ活性の持続的な上昇、cAMPの蓄積、PKAの活性化を引き起こす。プロスタグランジンE2（PGE2）とアデノシンも、特定のGPCRとの相互作用を通して、細胞内cAMPの上昇とそれに続くPKA活性化に寄与する。アニソマイシンは、それとは異なるが、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、TBCELも標的とする可能性がある。これらの化学物質を総合すると、主にcAMPレベルの調節とキナーゼ活性の調節を通じて、TBCELの活性化に対する多面的なアプローチを組織化していることになる。