SULT2A3 Activadores

Los activadores comunes de SULT2A3 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la adenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 60-92-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, el IBMX CAS 28822-58-4 y la PGE2 CAS 363-24-6.

Los activadores de la familia 2A de la sulfotransferasa, miembro 3 preferente de la dehidroepiandrosterona (DHEA) (Sult2a3) abarcan una variedad de compuestos que pueden, directa o indirectamente, potenciar la actividad funcional de Sult2a3. Los mecanismos a través de los cuales estos compuestos ejercen sus efectos son variados, pero suelen implicar la modulación de vías de señalización intracelular que convergen en la activación de la proteína cinasa A (PKA). Por ejemplo, la forskolina, un conocido activador directo de la adenilil ciclasa, aumenta eficazmente la concentración intracelular de AMPc, un mensajero secundario que a su vez activa la PKA. La PKA activada puede fosforilar numerosos sustratos, entre ellos la Sult2a3, potenciando así su actividad enzimática. Del mismo modo, el propio AMPc, cuando se introduce en las células, puede servir como activador directo de la PKA, dando lugar a la fosforilación y activación de Sult2a3. Otros compuestos, como la epinefrina y la PGE2, actúan a través de sus respectivos receptores acoplados a proteínas G para estimular la adenilil ciclasa, aumentando los niveles de AMPc y la actividad de la PKA, lo que en última instancia potencia la actividad de la Sult2a3.

Los activadores indirectos de la familia 2A de la SSulfotransferasa, que prefieren la dehidroepiandrosterona (DHEA), miembro 3, facilitan el aumento de la actividad de la Sult2a3 a través de varias vías bioquímicas, que implican principalmente la elevación del AMPc intracelular y la subsiguiente activación de la proteína cinasa A (PKA). La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en AMPc. El aumento de los niveles de AMPc conduce a la activación de la PKA, que a su vez fosforila la Sult2a3, potenciando su actividad funcional. El IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas, impide la degradación del AMPc, manteniendo así la activación de la PKA y la consiguiente fosforilación de la Sult2a3. Otros compuestos, como la epinefrina y la PGE2, activan receptores específicos acoplados a proteínas G para desencadenar la estimulación de la adenilil ciclasa, lo que a su vez provoca la activación de la PKA mediada por el AMPc y la potenciación de la Sult2a3. Además, compuestos como la toxina del cólera actúan sobre la subunidad Gs alfa para activar irreversiblemente la adenil ciclasa, lo que provoca una acumulación prolongada de AMPc y la activación persistente de la PKA, que puede fosforilar y potenciar la actividad de la Sult2a3. Agentes como el glucagón, la histamina, la dopamina y la adenosina ejercen sus efectos a través de sus respectivos receptores, que están acoplados a la vía de señalización AMPc-PKA, influyendo en la actividad de Sult2a3. La terbutalina, un agonista beta2-adrenérgico, induce un efecto similar a través de la elevación del AMPc mediada por receptores.