SUCO Inhibitoren

Gängige SUCO Inhibitors sind unter underem KPT 330 CAS 1393477-72-9, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8, Nocodazole CAS 31430-18-9, Trichostatin A CAS 58880-19-6 und Y-27632, free base CAS 146986-50-7.

SUCO-Inhibitoren haben Mechanismen, die auf verschiedene zelluläre Komponenten abzielen, von Kernexportproteinen bis zu Elementen des Zytoskeletts. KPT-330 beispielsweise hemmt spezifisch XPO1, das für den Kernexport verantwortlich ist, und beeinträchtigt dadurch die Lokalisierung von SUCO in der Zelle. Ähnlich wirken Chemikalien wie Blebbistatin und Y-27632 auf die kontraktile Maschinerie des Aktomyosins. Durch Hemmung von Myosin II oder ROCK beeinflussen sie die mechanischen Kräfte, die die Verbindungen zwischen Kern und Zytoskelett stabilisieren, bei denen SUCO als Bindeglied fungiert. In diesem Sinne beeinflussen Hemmstoffe der Mikrotubuli-Dynamik wie Nocodazol und Taxol den LINC-Komplex, mit dem SUCO assoziiert ist. Diese Veränderungen der Mikrotubuli-Stabilität wirken sich folglich auf den Funktionszustand von SUCO aus.

Eine andere Klasse von Inhibitoren wie Trichostatin A und ALLN modifizieren posttranslationale Modifikationen des Proteinabbaus. Trichostatin A hemmt HDACs, was zu höheren Acetylierungswerten führt, die die Struktur der Kernhülle beeinträchtigen und damit die normale Verankerung von SUCO stören. ALLN hemmt die Calpain- und Proteasom-Aktivität und erhält so die Menge der Proteine, die mit SUCO interagieren und seinen Funktionszustand verändern können. Diese Inhibitoren zeigen, dass die Aktivität von SUCO auf verschiedenen zellulären Ebenen moduliert werden kann, vom Kernexport bis zur Mechanik des Zytoskeletts, und bieten somit ein breites Feld für mechanistische Studien über SUCO.