STK16 Ativadores

A forskolina ativa a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMPc intracelular. O AMPc elevado ativa a PKA, que pode fosforilar vários substratos, incluindo substratos específicos da quinase, o que poderia aumentar a atividade da quinase STK16, preparando o seu reconhecimento do substrato ou alterando a sua localização na célula.

O PMA é um potente ativador da PKC, que pode modular o estado de fosforilação de múltiplas proteínas na célula. A ativação da PKC pode conduzir a eventos de sinalização a jusante que podem aumentar a atividade da STK16 através de uma ligação cruzada entre as vias mediadas pela PKC e a atividade de cinase da STK16, em especial em processos celulares como o tráfico de vesículas, em que se sabe que a STK16 está envolvida.

O IBMX é um inibidor inespecífico das fosfodiesterases, levando a um aumento do AMPc intracelular ao impedir a sua degradação. A ativação resultante da PKA poderia potencialmente fosforilar proteínas na vizinhança da STK16, aumentando assim a sua atividade de cinase através de alterações conformacionais ou do recrutamento para locais celulares específicos onde está ativa.

O ácido ocadaico é um inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. A inibição destas fosfatases pode levar a um aumento dos níveis de fosforilação de proteínas na célula, incluindo potencialmente substratos ou reguladores da STK16 que, quando fosforilados, aumentam a atividade cinase da STK16.

A anisomicina actua como um inibidor da síntese proteica e ativa as vias MAPK através de uma resposta ao stress. A ativação das vias MAPK relacionadas com o stress pode levar à fosforilação de proteínas que interagem com ou regulam a STK16, aumentando a sua atividade cinase indiretamente como resposta celular ao stress.

A calicilina A é outro inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, semelhante ao ácido ocadaico. Ao impedir a desfosforilação das proteínas, pode aumentar o estado de fosforilação da STK16 ou dos seus substratos, conduzindo a um aumento da atividade cinase da STK16.

A espermina é uma poliamina que pode modular vários canais iónicos e afetar potencialmente a atividade da quinase. Ao alterar o ambiente iónico da STK16, a espermina pode aumentar a sua atividade cinase, quer através da interação direta, quer através da modulação do estado de fosforilação das proteínas na via de sinalização da STK16.

A cafeína actua como um inibidor da fosfodiesterase, à semelhança do IBMX, e também como um antagonista dos receptores de adenosina. O aumento dos níveis de AMPc devido à inibição da fosfodiesterase poderia ativar a PKA e, assim, aumentar a atividade da STK16, promovendo a fosforilação das proteínas associadas ou afectando o estado de fosforilação da própria STK16.

A esturosporina é um inibidor da proteína cinase de largo espetro, mas a baixas concentrações pode atuar seletivamente. Pode aumentar a atividade da STK16 através da inibição de cinases que regulam negativamente a STK16 ou os seus parceiros de sinalização, aumentando assim indiretamente a atividade da STK16.

A bisindolilmaleimida I é um inibidor específico da PKC. A sua utilização poderia levar a uma alteração na dinâmica da sinalização celular, potencialmente regulando as vias compensatórias que activam a STK16 ou aumentando a sua atividade funcional através de mecanismos de compensação da sinalização cinase.