SPOP アクチベーター

一般的なSPOP活性化剤としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、シリビンCAS 22888-70-6、ケルセチンCAS 117-39-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPOP活性化剤は、SPOPタンパク質の発現とアップレギュレーションを誘導することが示されている化合物の一群を構成している。これらの活性化剤は主に、SPOPレベルを調節する様々な転写因子やシグナル伝達経路の活性を調節することで機能する。関与する主な転写因子のひとつはNrf2であり、このNrf2は多くの抗酸化および細胞保護遺伝子の発現を促進する。多くのSPOP活性化因子は、Nrf2の安定化と核内蓄積を直接促進するか、関連経路を通じて間接的にNrf2シグナル伝達を活性化する。

例えば、ある種の活性化因子はNrf2とその阻害因子Keap1との相互作用を破壊する。これによってNrf2はユビキチン化とプロテアソーム分解を回避することができ、Nrf2タンパク質のレベルと活性が上昇する。他の活性化因子はNrf2をリン酸化し、抗酸化応答エレメントへの結合を促進し、これらの制御配列に支配される遺伝子の転写出力を高める。いくつかの活性化因子は、AMPKのようなNrf2に関連する転写因子やシグナル伝達カスケードを通しても機能する。AMPK活性を誘導することで、特定のSPOP活性化因子はNrf2を介した遺伝子発現とSPOPアップレギュレーションを刺激することができる。全体として、SPOP活性化因子は、SPOP発現の様々な上流メディエーター（主にNrf2シグナル伝達ノード）を標的とすることによって、この重要なタンパク質の細胞レベルを調節する。さまざまなSPOP活性化因子の作用機序と分子効果をさらに解明することで、SPOPを制御する制御機構に関する新たな知見が得られるかもしれない。