SPECC1 アクチベーター

一般的なSPECC1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、Ionomycin CAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMP濃度を上昇させる。このようなcAMP濃度の上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、このPKAがSPECC1をリン酸化してその活性を変化させる可能性がある。この効果は、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPの分解を防ぎ、活性化シグナルを持続させるメチルキサンチン誘導体であるIBMXによってさらに増強される。安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPを加えると、PKAが直接活性化され、細胞レセプターをバイパスして、SPECC1のリン酸化に影響を与えうる継続的な刺激を与える。別の面では、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187が細胞内カルシウムレベルを上昇させ、おそらくカルシウム依存性キナーゼを誘発し、リン酸化依存性経路を通してSPECC1活性を調節する可能性がある。

PMAのようなホルボールエステルはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、SPECC1が関与するシグナル伝達経路と交差するリン酸化カスケードを開始する可能性がある。MAPK/ERK経路を活性化する役割で知られる成長因子EGFやFGF-basicは、SPECC1の活性に影響を与えるリン酸化カスケードを引き起こす。逆に、MAPK/ERK経路のMEKを標的とするPD98059やU0126、PI3Kの阻害剤であるLY294002などの特異的キナーゼ阻害剤を適用すると、リン酸化パターンが変化し、間接的にSPECC1の活性に影響を及ぼす可能性がある。同様に、JNK阻害剤であるSP600125は、細胞のシグナル伝達環境を変化させることによって、SPECC1に影響を与えるかもしれない。