SPANX-B2 Attivatori

I comuni attivatori di SPANX-B2 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di SPANX-B2 possono avviare la loro attività attraverso varie vie e meccanismi di segnalazione cellulare. La forskolina, un diterpene, può fungere da attivatore aumentando i livelli intracellulari di cAMP, che successivamente attivano la protein chinasi A (PKA). In seguito all'attivazione, la PKA può fosforilare SPANX-B2, portando alla sua attivazione. Questo è simile al meccanismo d'azione del dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo sintetico del cAMP, che attiva anch'esso la PKA, favorendo la fosforilazione e la successiva attivazione di SPANX-B2. Allo stesso modo, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) funziona come attivatore attivando direttamente la proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare e quindi attivare SPANX-B2. Inoltre, la ionomicina, grazie alla sua capacità di aumentare i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi della calmodulina che sono in grado di fosforilare SPANX-B2, promuovendone così l'attivazione.

Un'altra via per l'attivazione di SPANX-B2 è l'inibizione dei processi di de-fosforilazione. L'acido okadaico, un potente inibitore delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, che mantiene SPANX-B2 in uno stato fosforilato e quindi attivo. Analogamente, la Calyculin A, attraverso l'inibizione delle fosfatasi proteiche, porta a un aumento della forma fosforilata e attiva di SPANX-B2. Anche l'ortovanadato di sodio contribuisce all'attivazione di SPANX-B2 inibendo le tirosin-fosfatasi, con conseguente aumento netto della forma fosforilata della proteina. Inoltre, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che a loro volta possono fosforilare e attivare SPANX-B2. L'attivazione di SPANX-B2 è ulteriormente facilitata dal fattore di crescita epidermico (EGF) che, legandosi al suo recettore, avvia la via MAPK/ERK, culminando nell'attivazione delle chinasi che fosforilano SPANX-B2. Infine, il 4-Forbol, come il PMA, può attivare alcune isoforme di PKC, che fosforilano e attivano SPANX-B2, mentre la Bisindolilmaleimide I, inibendo la PKC, può portare all'attivazione compensatoria di altre chinasi che contribuiscono alla fosforilazione e all'attivazione di SPANX-B2. Queste sostanze chimiche, attraverso le loro distinte interazioni molecolari e i loro effetti su varie vie di segnalazione, assicurano la fosforilazione e l'attivazione di SPANX-B2 nell'ambiente cellulare.