Sir1 Ativadores

Os activadores Sir1 comuns incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o β-estradiol CAS 50-28-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os Activadores Sir1 referem-se a um grupo de compostos que aumentam a atividade da enzima Sir1, ou Regulador de Informação Silenciosa 1. A Sir1 faz parte de uma família de enzimas que são amplamente conservadas entre os eucariotas e desempenham um papel no silenciamento epigenético dos genes, frequentemente através da modificação da estrutura da cromatina. Especificamente, a Sir1 é conhecida por estar envolvida no estabelecimento de cromatina silenciosa em loci do tipo acasalamento, telómeros e ADN ribossómico em leveduras. Os activadores da Sir1 funcionam promovendo a sua atividade enzimática, o que pode levar a alterações na expressão genética, modificando a acessibilidade da cromatina à maquinaria de transcrição.

Os activadores de Sir1 interagem com a enzima de várias formas para aumentar a sua atividade. Alguns podem ligar-se diretamente ao domínio catalítico da Sir1, aumentando a sua capacidade de modificar as histonas, que são as proteínas centrais em torno das quais o ADN é enrolado. Esta modificação envolve normalmente a desacetilação das histonas, uma alteração que está associada a uma estrutura de cromatina mais condensada e a uma expressão genética reduzida. Outros activadores podem funcionar indiretamente, por exemplo, estabilizando a proteína ou facilitando a sua interação com outras proteínas ou substratos. O mecanismo de ação preciso destes activadores pode variar em função da sua estrutura química e do contexto biológico. Por conseguinte, o estudo dos activadores Sir1 envolve não só as propriedades químicas destes compostos, mas também as suas interacções bioquímicas com os componentes celulares.