SIAH-1B Inibidores
Os inibidores comuns da SIAH-1B incluem, entre outros, o P22077 CAS 1247819-59-5, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, a Withaferin A CAS 5119-48-2, a Curcumina CAS 458-37-7 e a Cloroquina CAS 54-05-7.
Os inibidores químicos do SIAH-1B exploram vários mecanismos moleculares para impedir a sua função no sistema ubiquitina-proteassoma. O P22077 visa diretamente a atividade da ubiquitina ligase da SIAH-1B, impedindo-a de marcar substratos para degradação, o que leva a uma acumulação destas proteínas. Do mesmo modo, o MLN4924 interrompe a atividade da SIAH-1B, mas fá-lo através da inibição da neddilação das proteínas cullin, que são essenciais para a função de ubiquitina ligase E3 da SIAH-1B, resultando numa inativação mais ampla do complexo ligase. O ácido ginkgólico, por outro lado, prejudica o processo de SUMOilação. Uma vez que se sabe que a SIAH-1B tem uma especificidade de substrato para proteínas conjugadas com SUMO, esta perturbação pode limitar indiretamente a capacidade da SIAH-1B para reconhecer e processar os seus substratos. Tanto a withaferina A como a MG132 têm como alvo o proteassoma, o efeito a jusante da atividade da SIAH-1B. Ao inibir o proteassoma, estes produtos químicos levam à acumulação de proteínas ubiquitinadas, interrompendo efetivamente o processo de degradação que o SIAH-1B facilita.
Outros inibidores, como a curcumina e a cloroquina, utilizam métodos diferentes para interferir com o papel do SIAH-1B. A curcumina reduz a ubiquitinação de substratos através da inibição de várias ubiquitina-ligases E3, incluindo a SIAH-1B. Em contraste, o modo de ação da cloroquina envolve o aumento do pH em vesículas ácidas, o que pode perturbar várias vias de degradação de proteínas, não apenas a mediada pelo SIAH-1B. O bortezomib, um outro inibidor do proteassoma, impede a degradação das proteínas marcadas pelo SIAH-1B, o que faz eco dos efeitos da Withaferin A e do MG132. O EerI afecta a via ERAD onde o SIAH-1B opera, levando à estabilização de proteínas que, de outro modo, seriam degradadas. A betulina e a embelina têm um impacto indireto no sistema ubiquitina-proteassoma; a betulina modula a via do NF-kB e a embelina inibe a XIAP, podendo ambas afetar a regulação dos alvos da SIAH-1B. Por último, o NSC 66811 perturba a interação entre as E3 ubiquitina-proteína ligases e os seus substratos, influenciando assim a capacidade do SIAH-1B de ubiquitinar e de atingir proteínas para degradação. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos distintos, serve para inibir a atividade funcional do SIAH-1B no ambiente celular.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
P22077 | 1247819-59-5 | sc-478536 | 10 mg | $162.00 | ||
O P22077 é uma pequena molécula conhecida por inibir a atividade do SIAH-1B ao bloquear a sua atividade de ubiquitina ligase, levando à acumulação dos seus substratos e impedindo a sua degradação. Isto resulta numa inibição funcional do papel do SIAH-1B na orientação das proteínas para a degradação proteasómica. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
O MLN4924 inibe o SIAH-1B indiretamente ao impedir a neddilação das proteínas cullin, que são necessárias para as cullin-RING ligases (CRLs) a que o SIAH-1B pertence. Isto leva à inativação da atividade da ubiquitina ligase E3 do SIAH-1B, inibindo a sua função. | ||||||
Withaferin A | 5119-48-2 | sc-200381 sc-200381A sc-200381B sc-200381C | 1 mg 10 mg 100 mg 1 g | $127.00 $572.00 $4090.00 $20104.00 | 20 | |
Sabe-se que a withaferina A perturba a função dos proteasomas. Dado que a função do SIAH-1B é marcar as proteínas para degradação proteasomal, a inibição do proteassoma pode inibir indiretamente a consequência funcional da atividade do SIAH-1B ao impedir a degradação dos seus substratos. | ||||||
Curcumin | 458-37-7 | sc-200509 sc-200509A sc-200509B sc-200509C sc-200509D sc-200509F sc-200509E | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g 1 kg 2.5 kg | $36.00 $68.00 $107.00 $214.00 $234.00 $862.00 $1968.00 | 47 | |
Foi relatado que a curcumina inibe a atividade de várias E3 ubiquitina ligases. Ao inibir a atividade da E3 ligase, a curcumina pode diminuir a ubiquitinação de substratos do SIAH-1B, inibindo assim a sua função. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina aumenta o pH das vesículas ácidas, como os lisossomas e os endossomas, o que pode resultar na inibição das vias de degradação das proteínas. Uma vez que a SIAH-1B está envolvida na via de degradação proteasómica, a cloroquina pode inibir indiretamente a função da SIAH-1B ao perturbar a degradação proteica. | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
O MG132 é um inibidor do proteassoma que impede a degradação de proteínas conjugadas com ubiquitina. Ao inibir o proteassoma, o MG132 pode inibir indiretamente a SIAH-1B ao impedir a degradação dos seus substratos ubiquitinados, inibindo assim a sua função. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
O bortezomib é outro inibidor do proteassoma que pode inibir indiretamente a função do SIAH-1B, impedindo a degradação proteasomal das proteínas que o SIAH-1B visa para ubiquitinação, inibindo assim o seu papel funcional no turnover proteico. | ||||||
Betulin | 473-98-3 | sc-234016 | 1 g | $102.00 | 5 | |
Foi demonstrado que a betulina interfere com a via NF-kB, que está envolvida na regulação de vários processos celulares, incluindo a ubiquitinação. Ao inibir esta via, a betulina pode inibir indiretamente o SIAH-1B ao afetar a regulação das proteínas que o SIAH-1B teria como alvo para degradação. | ||||||
Embelin | 550-24-3 | sc-201555 sc-201555A | 10 mg 50 mg | $87.00 $332.00 | 5 | |
O Embelin é uma pequena molécula que inibe a proteína inibidora da apoptose ligada ao X (XIAP), que é um membro da família IAP que também modula as ubiquitina ligases. Ao inibir a XIAP, o Embelin pode inibir indiretamente a SIAH-1B, afectando as vias de ubiquitinação e degradação em que a SIAH-1B está envolvida. | ||||||
C646 | 328968-36-1 | sc-364452 sc-364452A | 10 mg 50 mg | $260.00 $925.00 | 5 | |
O NSC 66811 interrompe a interação entre a E3 ubiquitina-proteína ligase e as suas proteínas de substrato. Ao fazê-lo, inibe indiretamente a SIAH-1B ao bloquear a sua capacidade de ubiquitinar substratos, inibindo assim a sua função na via ubiquitina-proteassoma. | ||||||