RBA-2 Inibidores

Os inibidores comuns do RBA-2 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Rapamicina CAS 53123-88-9, a Estaurosporina CAS 62996-74-1 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do RBA-2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de uma variedade de mecanismos, cada um deles afectando diferentes vias de sinalização e processos celulares que são vitais para a função da proteína. A Wortmannin e o LY294002, por exemplo, inibem as fosfoinositídeo 3-quinases, que são fundamentais em numerosas vias de sinalização celular. Através da inibição da PI3K, estes produtos químicos podem perturbar a sinalização a jusante, que pode ser essencial para a atividade ou localização do RBA-2 na célula. A rapamicina tem como alvo a via mTOR, outra via reguladora importante que pode estar a montante do papel do RBA-2 na célula. Ao impedir a atividade do mTOR, a rapamicina pode levar a uma redução da função do RBA-2, uma vez que o mTOR é frequentemente um interveniente-chave nas vias em que o RBA-2 pode estar envolvido. A esturosporina, um inibidor da proteína cinase de largo espetro, pode inibir eventos de fosforilação cruciais necessários para a atividade do RBA-2, visando as cinases responsáveis por estas modificações.

Continuando com o tema da inibição da quinase, o U0126 e o PD98059 visam especificamente a MEK1/2, que faz parte da via da MAP quinase. A via MAPK/ERK é um canal comum para as respostas celulares aos sinais de crescimento e a sua inibição pode resultar na redução da atividade do RBA-2, afectando as cascatas de sinalização em que participa. O SP600125 e o SB203580 inibem as vias da JNK e da p38 MAP quinase, respetivamente. Estas cinases estão frequentemente ligadas a respostas de stress celular e a sua inibição pode levar a uma diminuição da atividade do RBA-2, bloqueando as vias reguladoras de que o RBA-2 pode fazer parte. A triciribina e a bisindolilmaleimida I têm como alvo a via da Akt e da proteína quinase C (PKC), respetivamente. A Akt é um componente chave da sinalização PI3K e a sua inibição pela Triciribina pode diminuir a função do RBA-2. Do mesmo modo, ao inibir a PKC, a Bisindolilmaleimida I pode interferir com as vias de sinalização dependentes da PKC que regulam o RBA-2. A Leflunomida e a Olomoucina adoptam uma abordagem mais indireta; a Leflunomida inibe a síntese da pirimidina, limitando potencialmente a disponibilidade dos nucleótidos necessários para a atividade do RBA-2, enquanto a Olomoucina tem como alvo as cinases dependentes da ciclina que podem controlar a ativação ou a função do RBA-2, particularmente durante o ciclo celular. Cada uma destas substâncias químicas apresenta um modo de ação distinto, mas todas convergem para o resultado comum de reduzir a função do RBA-2 na célula.