Inhibiteurs Rabaptin-5β

Les inhibiteurs courants de la Rabaptine-5β comprennent notamment le sel de tétralithium de Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) CAS 94825-44-2, le Guanosine 5'-diphosphate (GDP) CAS 146-91-8, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, l'inhibiteur de la Dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3 et le ML 141 CAS 71203-35-5.

Les inhibiteurs chimiques de la Rabaptine-5β perturbent sa fonction en ciblant diverses voies moléculaires et processus cellulaires essentiels à son rôle dans le trafic des vésicules. Le GTPγS, un analogue non hydrolysable du GTP, se lie aux Rab GTPases sous leur forme active et les active de manière irréversible. Cette activation persistante empêche la Rabaptine-5β d'interagir avec les GTPases nécessaires à sa fonction. Inversement, le PIB maintient les Rab GTPases dans leur état inactif, ce qui inhibe également la Rabaptine-5β, qui a besoin de la forme active des Rab GTPases pour faciliter le mouvement des vésicules. La Brefeldine A agit en empêchant l'activation des Rab GTPases dépendante de l'ARF, limitant ainsi indirectement l'activité de la Rabaptin-5β en perturbant la signalisation en amont. De même, la SecinH3 cible les cytohésines pour inhiber l'activation de l'ARF, ce qui a un effet en aval sur le rôle de la Rabaptin-5β dans le trafic des vésicules.

En plus de ces inhibiteurs directs de l'activation de la Rab GTPase, plusieurs composés interfèrent avec des processus auxiliaires de la fonction de la Rabaptin-5β. Dynasore empêche l'endocytose dépendante de la dynamine, une condition préalable au trafic de vésicules que Rabaptin-5β régule. Par ailleurs, ML141 et CID 1067700, en tant qu'inhibiteurs de Cdc42 et Rac1, respectivement, entravent les voies de signalisation qui convergent vers ou influencent les voies de trafic des vésicules où la Rabaptin-5β est active. Le NSC23766, un autre inhibiteur de Rac1, affecte de la même manière la signalisation de la GTPase essentielle à la formation et au mouvement des vésicules que la Rabaptin-5β facilite. IKK-16, en inhibant la kinase IκB, a un impact indirect sur la fonction de Rabaptin-5β en modifiant la voie de signalisation NF-κB, ce qui peut affecter le trafic des vésicules. Exo1 perturbe le complexe Exocyst, crucial pour l'attachement des vésicules, un processus dans lequel Rabaptin-5β est impliqué. Enfin, Y-27632 et SMIFH2 ciblent la dynamique du cytosquelette d'actine, qui est essentielle pour le mouvement et l'arrimage des vésicules, et ce faisant, ils entravent indirectement la fonction de Rabaptin-5β dans ces processus.