Rabaptin-5β Inibidores

Os inibidores comuns da Rabaptin-5β incluem, entre outros, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o guanosina 5'-difosfato (GDP) CAS 146-91-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3 e o ML 141 CAS 71203-35-5.

Os inibidores químicos da Rabaptin-5β perturbam a sua função, visando várias vias moleculares e processos celulares que são essenciais para o seu papel no tráfico de vesículas. O GTPγS, um análogo não hidrolisável do GTP, liga-se às Rab GTPases na sua forma ativa, activando-as irreversivelmente. Esta ativação persistente impede a Rabaptin-5β de interagir com as GTPases necessárias para a sua função. Inversamente, o GDP mantém as Rab GTPases no seu estado inativo, inibindo assim também a Rabaptin-5β, que requer a forma ativa das Rab GTPases para facilitar o movimento das vesículas. A brefeldina A funciona impedindo a ativação dependente de ARF das Rab GTPases, restringindo assim indiretamente a atividade da Rabaptin-5β ao interromper a sinalização a montante. Da mesma forma, a SecinH3 tem como alvo as citoesinas para inibir a ativação do ARF, levando a um efeito a jusante no papel da Rabaptin-5β no tráfico de vesículas.

Para além destes inibidores diretos da ativação da Rab GTPase, vários compostos interferem com processos que são auxiliares da função da Rabaptin-5β. O Dynasore impede a endocitose dependente de dinamina, um pré-requisito para o tráfico de vesículas que a Rabaptin-5β regula. Entretanto, o ML141 e o CID 1067700, como inibidores de Cdc42 e Rac1, respetivamente, impedem as vias de sinalização que convergem ou influenciam as vias de tráfico de vesículas onde a Rabaptin-5β está ativa. O NSC23766, outro inibidor da Rac1, afecta de forma semelhante a sinalização da GTPase essencial para a formação e o movimento adequados das vesículas que a Rabaptin-5β facilita. O IKK-16, ao inibir a quinase IκB, afecta indiretamente a função da Rabaptin-5β, alterando a via de sinalização NF-κB, que pode afetar o tráfico de vesículas. O Exo1 interrompe o complexo Exocyst, crucial para a ligação das vesículas, um processo no qual a Rabaptin-5β está implicada. Por último, o Y-27632 e o SMIFH2 têm como alvo a dinâmica do citoesqueleto de actina, que é essencial para o movimento e acoplamento das vesículas, e, ao fazê-lo, impedem indiretamente a função da Rabaptin-5β nestes processos.