PRSS37 Attivatori

Gli attivatori PRSS37 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e lo Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Gli attivatori di PRSS37 comprendono una varietà di composti chimici che influenzano diverse vie di segnalazione, portando in ultima analisi a una maggiore attività della serina proteasi PRSS37. La forskolina e l'AMP ciclico dibutirrico agiscono come elevatori di cAMP, che portano all'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi centrale che può fosforilare diversi substrati, potenzialmente inclusi quelli che regolano la PRSS37. Analogamente, la 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attivazione della PKA e potenziando l'attività funzionale di PRSS37 attraverso una segnalazione prolungata. L'aumento dell'attività della PKA potrebbe provocare eventi di fosforilazione che potenziano indirettamente l'attività della PRSS37 alterando le interazioni proteina-proteina regolatrice o modificando la proteasi stessa. Sildenafil e Zaprinast, inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, impediscono la degradazione del cGMP e promuovono indirettamente vie di segnalazione che possono coinvolgere la protein chinasi G (PKG), potenzialmente aumentando l'attività di PRSS37. La L-Arginina contribuisce a questo processo essendo un precursore della sintesi di ossido nitrico, che stimola la guanilato ciclasi a produrre cGMP, influenzando ulteriormente la PRSS37 attraverso l'attivazione della PKG.

Oltre alle vie del cAMP e del cGMP, altre molecole e vie di segnalazione svolgono un ruolo nella modulazione dell'attività del PRSS37. Il polifenolo Epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce alcune chinasi, riducendo potenzialmente la segnalazione competitiva e aumentando indirettamente le vie che attivano PRSS37. L'inibizione di Y-27632 della proteina chinasi associata a Rho (ROCK) porta a cambiamenti nella dinamica citoscheletrica, che potrebbero indirettamente potenziare l'attività proteolitica di PRSS37 alterando la disponibilità o la localizzazione del substrato. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC) e i successivi eventi di fosforilazione a valle potrebbero aumentare l'attività di PRSS37 attraverso un'alterazione della segnalazione cellulare. L'anisomicina, grazie alla sua capacità di attivare protein chinasi attivate dallo stress come JNK, può influenzare le vie di segnalazione cellulare che portano all'aumento dell'attività di PRSS37 attraverso meccanismi di risposta allo stress. Infine, LY294002 inibisce PI3K, portando potenzialmente all'attivazione di vie di segnalazione alternative che possono upregolare la funzione di PRSS37, dimostrando l'intricata rete di segnalazione cellulare che regola l'attività di questa proteasi.