Pol2 Inhibitoren

Gängige Pol2 Inhibitors sind unter underem α-Amanitin CAS 23109-05-9, Actinomycin D CAS 50-76-0, Rifampicin CAS 13292-46-1, Triptolide CAS 38748-32-2 und DRB CAS 53-85-0.

Pol2-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Funktion des Pol2-Proteins, auch bekannt als RNA-Polymerase II, hemmen können. Pol2 ist ein Schlüsselenzym der Transkription, das für die Synthese von Boten-RNA (mRNA) aus DNA-Vorlagen verantwortlich ist. Die Inhibitoren von Pol2 können über verschiedene Mechanismen wirken, um seine Funktion zu stören. α-Amanitin, ein zyklisches Peptidtoxin, das in bestimmten Pilzen vorkommt, zielt spezifisch auf die RNA-Polymerase II ab und bindet an sie, was ihre Verlängerung verhindert und zur Hemmung der Transkription führt. Actinomycin D, ein Antibiotikum, interkaliert in die DNA und verhindert die Bildung des Transkriptionsinitiationskomplexes, wodurch die Bindung von Pol2 an die DNA-Vorlage blockiert wird. Rifampicin, das in erster Linie gegen bakterielles Pol2 eingesetzt wird, kann auch eukaryotisches Pol2 hemmen, indem es in die Initiations- und Elongationsphasen der Transkription eingreift. Triptolid, eine natürliche Verbindung, bindet an den Initiationskomplex und verhindert die Freisetzung von Pol2 aus dem Promotor, wodurch die Transkription gehemmt wird.

DRB, eine synthetische Verbindung, zielt auf die C-terminale Domäne (CTD) von Pol2 ab und unterbricht den Aufbau des Transkriptionsinitiationskomplexes, indem es die CTD-Phosphorylierung beeinträchtigt. Flavopiridol, eine weitere synthetische Verbindung, hemmt Pol2, indem es auf Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs) abzielt, die an der Transkriptionsregulierung beteiligt sind, die Phosphorylierung von Pol2 verhindert und die Transkription hemmt. Mycophenolsäure, eine immunsuppressive Verbindung, hemmt Pol2 indirekt, indem sie auf die Inosinmonophosphat-Dehydrogenase (IMPDH) abzielt und so die zellulären Guanin-Nukleotid-Pools, die für die Pol2-Funktion notwendig sind, erschöpft. Fludarabin, ein Krebsmedikament, greift in die DNA-Synthese und -Reparaturprozesse ein, verursacht DNA-Schäden und hemmt die Pol2-vermittelte Transkription. Insgesamt umfassen Pol2-Inhibitoren eine Reihe von Chemikalien, die auf Pol2 abzielen oder seine Funktion stören können, indem sie die Transkriptionsinitiierung, -verlängerung oder andere damit verbundene zelluläre Prozesse beeinträchtigen. Diese Inhibitoren sind wertvolle Instrumente für die Untersuchung der Rolle von Pol2 bei der Transkription.