PINK1激活剂

常见的 PINK1 激活剂包括但不限于辅酶 Q10 CAS 303-98-0、NAD+、游离酸 CAS 53-84-9、白藜芦醇 CAS 501-36-0、α-硫辛酸 CAS 1077-28-7 和无水肌酸 CAS 57-00-1。

PINK1（PTEN诱导的假定激酶1）在维持和调节线粒体质量控制方面发挥着关键作用。PINK1 主要在线粒体内发挥作用，在识别和标记受损线粒体以便通过有丝分裂（一种专门的自噬形式）进行降解方面起着关键作用。这一过程对细胞健康至关重要，因为它能确保清除功能失调的线粒体，从而防止线粒体功能失调造成的潜在危害，如氧化应激增加或 ATP 生成受损。PINK1 的激活与线粒体膜电位密切相关；在正常情况下，PINK1 会被迅速导入线粒体并降解。然而，当线粒体受损时，PINK1 会稳定在线粒体外膜上，在那里它可以招募泛素连接酶 Parkin 并使其磷酸化，从而将受损的线粒体标记为降解对象。这种保护机制强调了 PINK1 在细胞恢复能力和能量平衡中的重要性。

PINK1 的激活及其下游效应是保护线粒体健康和功能不可或缺的因素。所列的间接激活剂虽然不直接与 PINK1 发生作用，但它们支持线粒体健康、增强对氧化应激的抵抗力、促进线粒体动力学和质量控制--所有这些都有利于 PINK1 发挥最佳功能。通过维持健康的线粒体网络，这些化学物质间接促进了 PINK1 激活和发挥功能的必要条件。值得注意的是，虽然这些激活剂并不直接结合或调节 PINK1 的活性，但它们对线粒体健康和应激反应的影响会间接促进 PINK1 通路的激活，这凸显了细胞和线粒体健康机制的相互关联性。这凸显了以线粒体健康和功能为靶点，作为间接支持 PINK1 在线粒体维护和抵御细胞应激中的激活和作用的一种策略的潜力。