PHACTR2 Activateurs

Les activateurs courants de la PHACTR2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs chimiques de la PHACTR2 peuvent s'engager dans diverses interactions moléculaires pour renforcer son activité par le biais d'un messager secondaire commun, l'AMP cyclique (AMPc). La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Lorsque les niveaux intracellulaires d'AMPc augmentent, la protéine kinase A (PKA) est activée. La PKA phosphoryle alors la PHACTR2, ce qui augmente son activité dans la cellule. De même, l'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une accumulation de cette molécule et une activation ultérieure de la PKA. Cette activation peut également agir sur la PHACTR2, entraînant sa phosphorylation et son activation. Le même résultat est observé avec le Rolipram, bien qu'il inhibe spécifiquement la phosphodiestérase 4, contribuant à une augmentation de l'AMPc et à la cascade d'activation de la PKA et de la PHACTR2 qui s'ensuit.

D'autres composés, tels que l'épinéphrine, l'isoprotérénol, la terbutaline et le glucagon, interagissent avec leurs récepteurs respectifs couplés aux protéines G, ce qui déclenche des cascades de signalisation qui entraînent une augmentation de la production d'AMPc. Par exemple, l'épinéphrine et l'isoprotérénol, par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques, et le glucagon, par l'intermédiaire de son propre récepteur, stimulent l'adénylyl cyclase, reflétant l'effet de la forskoline, mais par des voies médiées par les récepteurs. L'élévation des niveaux d'AMPc active la PKA, qui cible ensuite la PHACTR2 pour la phosphorylation. L'adénosine et la dopamine, en s'engageant chacune avec leurs récepteurs spécifiques couplés à la protéine G, favorisent également la production d'AMPc, entraînant l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de la PHACTR2. L'histamine, lorsqu'elle interagit avec les récepteurs H2, et la PGE1, par l'intermédiaire de son propre récepteur, aboutissent toutes deux à des résultats similaires: élévation de l'AMPc, activation de la PKA et phosphorylation de la PHACTR2. Enfin, la toxine du choléra active de manière irréversible la sous-unité Gs alpha, provoquant une augmentation soutenue de l'AMPc et une activation continue de la PKA, ce qui assure une phosphorylation prolongée de la PHACTR2. Cet ensemble d'activateurs chimiques, par leurs interactions uniques avec les composants cellulaires, converge vers l'activation de la PHACTR2 par phosphorylation via la PKA.