PEF Inibitori

I comuni inibitori della PEF includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannina CAS 19545-26-7 e l'SB 203580 CAS 152121-47-6.

Gli inibitori chimici della PEF possono interferire con la sua attività attraverso vari meccanismi, principalmente prendendo di mira le chinasi che fosforilano la PEF o le vie di segnalazione che ne regolano la funzione. La staurosporina è un inibitore di chinasi ad ampio spettro che può inibire l'attività delle chinasi responsabili della fosforilazione della PEF, impedendone l'attivazione. Analogamente, la bisindolilmaleimide I inibisce specificamente la proteina chinasi C, nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine, tra cui la PEF. Di conseguenza, l'inibizione della PKC determina una diminuzione dell'attività della PEF. LY294002 e Wortmannin sono entrambi inibitori della PI3K, una chinasi che attiva la via di segnalazione Akt, che potrebbe essere responsabile della fosforilazione e della successiva attivazione della PEF. Pertanto, inibendo PI3K, queste sostanze chimiche determinano una riduzione dell'attività di PEF impedendone la fosforilazione. SB203580 ha come bersaglio la p38 MAPK e, ostacolando questa chinasi, inibisce la segnalazione della via MAPK, riducendo gli effetti a valle sull'attività della PEF.

Inoltre, PD98059 e U0126 sono inibitori selettivi di MEK, che opera a monte della via MAPK/ERK. Inibendo MEK, queste sostanze chimiche ostacolano la via MAPK/ERK, portando a una riduzione a valle dell'attività della PEF. SP600125 inibisce JNK, che fa parte anch'essa della via MAPK, e anche la sua inibizione determina una riduzione dell'attività della PEF. Nell'ambito degli inibitori delle tirosin-chinasi, Lapatinib ed Erlotinib inibiscono EGFR e HER2/neu, che sono a monte di varie vie di segnalazione che possono portare all'attivazione della PEF. Pertanto, l'inibizione di questi recettori da parte di Lapatinib ed Erlotinib determina una diminuzione dell'attività della PEF. Sorafenib, un inibitore multichinasico, ha come bersaglio la chinasi RAF all'interno della via MAPK. Inibendo RAF, Sorafenib riduce la segnalazione attraverso MAPK, che si traduce in una diminuzione dell'attività della PEF. Infine, anche Sunitinib, come inibitore della tirosin-chinasi recettoriale, può ridurre l'attività della PEF inibendo vari recettori che fanno parte delle vie di segnalazione che contribuiscono all'attivazione della PEF.