PDE6G アクチベーター

一般的なPDE6G活性化剤には、グアノシン3′5′-環状一リン酸ナトリウム塩CAS 40732-48-7、ニトロプルシッドナトリウム二水和物CAS 13 755-38-9、テオブロミン CAS 83-67-0、パパベリン CAS 58-74-2、イソソルビドモノニトラート CAS 16051-77-7。

PDE6G活性化剤は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）の加水分解に関与するタンパク質であるPDE6Gの機能的活性を特異的に増強する化合物の一種である。これらの活性化剤は一般に、PDE6Gの直接基質であるcGMPの利用可能性を増加させることによって作用する。cGMP、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、一酸化窒素などの化合物は、cGMPのレベルを直接増加させる。ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビドなどの一酸化窒素供与体は、グアニル酸シクラーゼを刺激することによりcGMPの産生を促進する。cGMPレベルの上昇はPDE6Gにより多くの基質を提供し、PDE6Gの活性を促進するので、これらの化合物はPDE6G活性化剤として分類される。

同じPDE6G活性化剤でも、テオブロミン、パパベリン、アミノフィリンなどの化合物は、少し違った働きをする。これらはホスホジエステラーゼ阻害剤であるが、PDE6Gに対する選択性はない。代わりに、PDE5のような他のホスホジエステラーゼを阻害し、PDE6Gが利用できるcGMPのプールを増加させる。テオブロミン、パパベリン、アミノフィリンは、非選択的なホスホジエステラーゼ阻害剤であり、cGMPの利用可能性を増加させ、PDE6G活性の増強につながる可能性がある。一方、プロスタサイクリン類似物質であるイロプロストは、cAMPレベルを上昇させることでPDE6G活性を亢進させる。これは、PDE6GとcGMPを競合するホスホジエステラーゼであるPDE3を阻害することにより、間接的にPDE6Gに影響を及ぼし、PDE6GにとってのcGMPの利用可能性を高める。