PATE-G Activadores

Los activadores comunes de PATE-G incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1, el (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 y la thapsigargina CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de la PATE-G pueden implicar diversos mecanismos celulares para iniciar su activación. La forskolina es un potente activador de la adenilato ciclasa, una enzima que cataliza la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc). Un aumento de los niveles intracelulares de AMPc puede conducir a la activación de la PATE-G por las proteínas quinasas dependientes de AMPc, que transfieren grupos fosfato a residuos específicos de treonina o serina en las proteínas diana. Otra sustancia química, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), activa la proteína cinasa C (PKC), conocida por fosforilar una amplia gama de proteínas celulares. La fosforilación por la PKC puede activar directamente la PATE-G o alterar su interacción con otras proteínas, influyendo así en su actividad. De forma similar, la ionomycina funciona aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes del calcio que, a su vez, pueden fosforilar y activar la PATE-G.

La activación de PATE-G también puede verse influida por sustancias químicas que modulan las concentraciones intracelulares de iones y las actividades de las quinasas. BAY K8644 actúa directamente sobre los canales de calcio de tipo L, provocando un aumento de la afluencia de iones de calcio y la subsiguiente activación de las quinasas dependientes del calcio que pueden fosforilar PATE-G. Laapsigargina provoca una liberación de calcio del retículo endoplásmico mediante la inhibición de la Ca²⁺-ATPasa del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), dando lugar a una cascada de acontecimientos que pueden culminar en la fosforilación y activación de la PATE-G. La uabaína, al inhibir la Na⁺/K⁺-ATPasa, puede inducir cascadas de señalización que conducen a la activación de la PATE-G. La piritiona de zinc eleva los niveles intracelulares de zinc, que se ha implicado en la activación de múltiples quinasas capaces de fosforilar la PATE-G. La veratridina, al activar los canales de sodio activados por voltaje, puede alterar la excitabilidad celular y las vías de señalización descendentes, lo que podría conducir a la activación de PATE-G. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, lo que puede dar lugar a la activación de PATE-G a través de la fosforilación. Por último, sustancias químicas como el H-89, el ácido Okadaico y la Caliculina A, aunque son inhibidores de quinasas o fosfatasas, pueden dar lugar a respuestas celulares compensatorias que activen quinasas implicadas en la fosforilación de PATE-G, promoviendo así su activación. Estas complejas interacciones bioquímicas subrayan los diversos mecanismos a través de los cuales los activadores químicos pueden regular la actividad de la PATE-G.