P2X6 활성제

일반적인 P2X6 활성화제에는 ADP CAS 58-64-0, 2-메틸티오아데노신 삼인산나트륨염 CAS 100020-57-3, NF 546 CAS 1006028-37-0, 프로베네시드 CAS 57-66-9 및 아연 CAS 7440-66-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

P2X6 활성화제는 아데노신 삼인산(ATP)에 의해 활성화되는 것으로 알려진 P2X6 수용체 계열의 구성원인 P2X6의 이온 채널 기능을 표적으로 하는 화합물의 모음입니다. ATP 자체, 2-메틸티오 ATP, P2X6 활성제와 같은 직접 활성화제는 아데노신 삼인산(ATP)에 의해 활성화되는 것으로 알려진 P2X6 수용체 계열의 구성원인 P2X6의 이온 채널 기능을 표적으로 하는 화합물의 모음입니다. ATP 자체, 2-메틸티오 ATP, BzATP와 같은 직접 활성화제는 세포 외 도메인에 결합하여 수용체의 활동을 강화하여 이온 채널 개방과 양이온 유입을 유도합니다. 이러한 유입은 세포의 탈분극과 다운스트림 신호 이벤트의 시작을 초래합니다. 합성 유사체인 2-메틸티오 ATP와 BzATP는 ATP에 비해 더 높은 친화력과 효능을 제공하여 보다 강력한 P2X6 활성화로 이어집니다. 또한 아연 및 마그네슘과 같은 금속 이온의 존재는 ATP에 대한 수용체의 민감도를 동조적으로 강화할 수 있으며, 이러한 이온이 존재할 때 P2X6 활성화를 위한 미세 조정 메커니즘이 있음을 시사합니다.

간접 활성화제는 P2X6 조절에도 중요한 역할을 하는데, NF546은 P2Y 수용체를 자극하여 ATP의 방출을 촉진함으로써 P2X6의 활성화로 이어질 수 있는 자율신경 루프를 생성합니다. 프로베네시드는 ATP 방출을 조절하는 파넥신-1 채널을 억제하여 P2X6 활성화를 위한 ATP의 가용성을 증가시키는 기능을 합니다. MRS2578에 의한 P2Y6의 선택적 억제는 수용체 탈감작을 방지하여 P2X6 활성을 향상시킬 수 있습니다. 또한 PPADS 및 수라민과 같은 화합물은 일반적으로 P2 수용체에 길항작용을 하지만 다른 P2X 아형을 우선적으로 억제하고 경쟁적 결합을 감소시켜 P2X6 수용체 활성화를 촉진함으로써 P2X6에 역설적인 강화 효과를 가질 수 있습니다. TNP-ATP는 길항제임에도 불구하고 P2X6에 부분적인 작용제로 작용하여 미묘하지만 중요한 수용체 자극을 제공할 수 있습니다. 마지막으로 클로피도그렐은 ATP 분해를 억제하여 세포 외 ATP 수준을 증가시켜 P2X6 활성화를 위한 높은 농도 구배를 유지함으로써 간접적으로 P2X6 활성화에 기여합니다.