OST-PTP アクチベーター

一般的な OST-PTP 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、(-)-エピガロカテキン CAS 989-51-5、Thapsigargin CAS 67526-95-8、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6などがある。

OST-PTP活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通して間接的にOST-PTPの機能的活性を増強することができる様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンとA23187（カルシマイシン）は、それぞれ細胞内のcAMPとカルシウムのレベルを上昇させ、それによってOST-PTPの活性を増強しうるシグナル伝達カスケードを活性化する。フォルスコリンはプロテインキナーゼAを活性化し、OST-PTP活性を促進する形でタンパク質をリン酸化することができる。同様に、A23187によるカルシウムレベルの上昇は、OST-PTP活性をアップレギュレートする可能性のあるカルシウム依存性ホスファターゼの活性化につながる可能性がある。ゲニステインとエピガロカテキンガレート（OST-PTP活性化剤）は、様々な細胞メカニズムを通して間接的にOST-PTPの機能的活性を高めるようにデザインされた化学物質のコレクションである。フォルスコリンは細胞内cAMPを上昇させることにより、A23187（カルシマイシン）はカルシウムレベルを上昇させることにより、それぞれPKAおよびカルシウム依存性ホスファターゼを活性化し、基質親和性を変更するか阻害性リン酸化を緩和することにより、OST-PTP活性の上昇を導くことができる。同様に、ゲニステインとエピガロカテキンガレート（EGCG）は、チロシンキナーゼを標的とし、その阻害によってOST-PTPの基質上の競合的リン酸化を緩和し、それによってそのホスファターゼ活性を増強する可能性がある。さらに、LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤やMEK阻害剤PD98059やU0126は、リン酸化されるとOST-PTPの機能を負に制御するタンパク質のリン酸化を減少させることにより、間接的にOST-PTP活性化を促進することができる。これらの阻害剤は、細胞内シグナル伝達のバランスをOST-PTP活性化に有利に傾けるのに役立つ。

スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）はそのレセプターを介して、OST-PTP活性を促進しうるシグナル伝達カスケードを開始する。PKC活性化因子であるPMAは、細胞内シグナル伝達に対する多様な作用を通して、阻害性のクロストークやリン酸化事象を緩和することにより、OST-PTPの増強に寄与する可能性がある。スタウロスポリンは広範なキナーゼ阻害剤であるが、そうでなければOST-PTPを阻害するキナーゼを抑制することにより、逆説的にOST-PTP活性の上昇をもたらす可能性がある。