OSTα Attivatori

Gli attivatori OSTα più comuni includono, ma non solo, l'acido colico CAS 81-25-4, l'acido desossicolico CAS 83-44-3, l'acido chenodeossicolico, acido libero CAS 474-25-9, l'acido tauroursodesossicolico, sale sodico CAS 14605-22-2 e l'acido taurocolico CAS 81-24-3.

Gli attivatori chimici dell'OSTα includono una varietà di acidi biliari e composti sintetici che possono potenziare l'attività funzionale di questa proteina. L'acido colico e l'acido desossicolico, entrambi acidi biliari primari, possono elevare l'attività dell'OSTα aumentando i livelli di substrati disponibili per il trasporto, stimolando così direttamente la funzione di trasporto della proteina. Analogamente, l'acido chenodeossicolico funge da ligando endogeno per il recettore X farnesoide (FXR) e, al momento del legame, può indurre una risposta cellulare che comprende l'upregolazione dei meccanismi di trasporto degli acidi biliari in cui OSTα è parte integrante. L'acido ursodesossicolico supporta ulteriormente l'attività dell'OSTα migliorando il flusso biliare, il che può aumentare la richiesta funzionale dell'OSTα per il trasporto degli acidi biliari. Il ruolo dell'acido tauroursodesossicolico nella stabilizzazione della membrana può anche migliorare la funzione dell'OSTα ottimizzando l'ambiente di membrana e facilitando un'attività di trasporto più efficiente.

Altri coniugati degli acidi biliari, come l'acido glicocenodeossicolico, l'acido taurocolico, l'acido glicocolico (GCA) e l'acido taurochenodeossicolico (TCDCA), fungono da substrati diretti per l'OSTα, attivando la proteina attraverso una maggiore manipolazione del substrato. Questo impegno con OSTα assicura che rimanga funzionalmente attivo mentre lavora per trasportare queste molecole attraverso la membrana cellulare. Gli agonisti sintetici dell'FXR, come il GW4064 e l'acido obeticolico, attivano indirettamente l'OSTα modulando l'FXR, che a sua volta può portare a una upregulation dell'intero sistema di trasporto degli acidi biliari, compreso l'OSTα. Questo impegno indica che l'attività di OSTα può essere potenziata attraverso la più ampia rete di regolazione dell'omeostasi degli acidi biliari. Infine, l'acido barbiturico, pur non essendo un acido biliare, può influenzare i sistemi enzimatici epatici e quindi avere un effetto indiretto sull'OSTα alterando il metabolismo degli acidi biliari, il che potrebbe richiedere un aumento compensativo delle attività di trasporto dell'OSTα. Ognuna di queste sostanze chimiche svolge un ruolo nel garantire l'attività sostenuta e potenziata di OSTα attraverso la disponibilità di substrato, l'attivazione della via mediata dal recettore o la richiesta di trasporto cellulare.