OR8U9 アクチベーター

一般的なOR8U9活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

OR8U9の化学的活性化剤は、タンパク質の機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの活性化剤としてよく知られており、その結果、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルが上昇する。上昇したcAMPは、プロテインキナーゼA（PKA）やその他のcAMP依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼは、OR8U9などの標的タンパク質をリン酸化し、その機能状態を活性化する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、PKCはOR8U9をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、OR8U9の活性化につながる。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内のCa²⁺濃度を上昇させ、様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化し、OR8U9をリン酸化し活性化の標的とする可能性がある。BAY K8644は、L型カルシウムチャネルに選択的に作用してカルシウム流入を増加させ、その結果、キナーゼを介してOR8U9がリン酸化される。

さらに、小胞体/小胞体Ca²⁺-ATPase（SERCA）の阻害剤であるタプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、OR8U9をリン酸化しうるカルシウム依存性キナーゼを活性化する。オワバインは、Na⁺/K⁺-ATPアーゼを阻害することにより、間接的に、OR8U9を活性化しうるキナーゼが関与するシグナル伝達経路の活性化につながりうる。ジンクピリチオンは、OR8U9のリン酸化と活性化に関与すると考えられる様々な細胞内キナーゼを活性化することが示されている亜鉛の細胞内濃度を上昇させる。ベラトリジンは、電位依存性ナトリウムチャネルを活性化することによって作用し、その後、OR8U9を活性化する下流のシグナル伝達事象を開始する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化することが知られており、リン酸化によるOR8U9の活性化を促進する可能性がある。H-89は、PKA阻害剤であるにもかかわらず、OR8U9の活性化をもたらす代償経路やキナーゼの活性化につながる可能性がある。最後に、オカダ酸およびカリクリンAは、どちらもタンパク質リン酸化酵素の阻害剤であり、OR8U9を含むタンパク質のリン酸化状態の維持に寄与し、脱リン酸化を防ぐことによって活性化状態を維持するのに役立つ。