Olr996 アクチベーター

一般的なOlr996活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、過酸化水素CAS 7722-84-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr996の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を通じてタンパク質の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。アデニル酸シクラーゼを直接活性化することで知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはPKAを活性化し、PKAはOlr996をリン酸化し、活性化をもたらす。同様に、安定なcAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、PKAを持続的に活性化し、続いてOlr996をリン酸化し、活性化する。PMAは、プロテインキナーゼCを活性化することによって、別のリン酸化経路を起動させる。PKCは、一旦活性化されると、Olr996を含む様々なタンパク質をリン酸化し、PKCのシグナル伝達カスケードの一部として活性化に導く。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる能力を通して、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼもまたOlr996をリン酸化し活性化することができる。

さらに、過酸化水素は酸化的シグナル伝達分子として機能し、Olr996をリン酸化する様々なキナーゼを活性化する。上皮成長因子によるEGFRの活性化は、MAPK/ERK経路を開始し、活性化ERKによるリン酸化を介してOlr996の活性化に至る。アニソマイシンによるJNK/SAPK経路の活性化も同様に、リン酸化によるOlr996の活性化をもたらす。カリクリンAやオカダ酸のような化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内でのリン酸化の亢進状態をもたらし、それによってOlr996の活性化が維持される。塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、同じ経路内でのリン酸化の亢進を通して間接的にOlr996の活性化につながる。非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXは、PKAの活性を維持するcAMPの分解を防ぎ、Olr996の活性化を促進する。最後に、カルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウムを増加させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、これらのキナーゼはOlr996をリン酸化し活性化することができる。