Olr920 Ativadores

Os activadores comuns do Olr920 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr920 podem orquestrar a ativação da proteína através de várias vias bioquímicas. A forskolina, por exemplo, inicia este processo estimulando a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc aumentado ativa então a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar várias proteínas alvo, incluindo o Olr920, culminando na sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) desencadeia a ativação da proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental em várias cascatas de sinalização. Se o Olr920 for um substrato da PKC, a sua ativação seria uma consequência direta da fosforilação mediada pela PKC. Além disso, a ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio, aumenta a concentração de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio com a capacidade de fosforilar o Olr920. O BAY K8644 aumenta esta ativação mediada pelo cálcio ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, facilitando assim um influxo de iões de cálcio capaz de ativar as cinases que visam a fosforilação do Olr920.

Mais abaixo na linha dos activadores químicos, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, levando a uma acumulação de cálcio citosólico que pode ativar cinases para fosforilar o Olr920. A ouabaína, ao inibir a bomba Na⁺/K⁺-ATPase, modifica os gradientes de iões, que, por sua vez, podem ativar as vias da quinase que fosforilam o Olr920. A piritiona de zinco eleva os níveis intracelulares de zinco, o que pode ativar as metaloproteínas quinases que têm como alvo o Olr920. O mecanismo da veratridina envolve a ativação de canais de sódio dependentes de voltagem, conduzindo a uma cascata de acontecimentos celulares que incluem a ativação de cinases capazes de fosforilar o Olr920. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem reconhecer o Olr920 como substrato para fosforilação. Por último, inibidores como o H-89, o ácido okadaico e a calicilina A, embora conhecidos principalmente por inibirem determinadas cinases e fosfatases, podem paradoxalmente manter a atividade de outras cinases ou impedir a desfosforilação de proteínas-alvo, respetivamente, mantendo assim o Olr920 num estado ativado através de fosforilação sustentada.