Olr1657 アクチベーター

一般的なOlr1657活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Olr1657の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードに関与して、このタンパク質の活性化を促進することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つであり、アデニル酸シクラーゼを直接標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは多くの基質をリン酸化することができ、Olr1657はPKAリン酸化のための適切なコンセンサス配列を持っていれば、それらの基質の一つである可能性がある。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPは、細胞膜を透過して細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化することができる。イオノマイシンとA23187はともにカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼはタンパク質をリン酸化する能力があり、Orr1657はカルシウム依存性のリン酸化を受けやすい場合、この方法で活性化される。

他の活性化因子は、リン酸化酵素を阻害するか、Olr1657に収束する可能性のある代替キナーゼを活性化することによって働く。例えば、オカダ酸およびカリクリンAは、それぞれタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害する。これらの阻害は、細胞内のリン酸化を純増させ、Olr1657の活性化をもたらす可能性がある。アニソマイシンは、Olr1657のリン酸化と活性化につながる可能性のあるプロテインキナーゼのカスケードを含むMAPK/ERK経路を誘発する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、間接的に細胞質カルシウムレベルを上昇させ、下流のカルシウム依存性キナーゼを介してOlr1657を活性化しうる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Olr1657を含む基質をリン酸化する。さらに、Bisindolylmaleimide IとH-89は、それぞれPKCとPKAを阻害することにより、代替キナーゼを活性化する代償的な細胞応答を誘導し、Olr1657を標的にして活性化する可能性がある。最後に、ピセアタンノールによるSykキナーゼの阻害も同様に、シグナル伝達の任務を引き継ぐ他のキナーゼを介して、Olr1657の活性化につながる代償機構を引き起こす可能性がある。