NVL Attivatori

Gli attivatori NVL più comuni includono, a titolo esemplificativo, la geldanamicina CAS 30562-34-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, il 17-AAG CAS 75747-14-7, la cicloeximide CAS 66-81-9 e la rapamicina CAS 53123-88-9.

Gli attivatori di NVL come classe comprendono una serie di composti che possono influenzare indirettamente l'espressione o l'attività di NVL. Questi composti funzionano generalmente modulando le vie di risposta allo stress, l'attività delle proteine da shock termico e i meccanismi di proteostasi all'interno della cellula. Ad esempio, gli inibitori dell'Hsp90 come il 17-AAG, la geldanamicina e il radicicol possono interrompere la funzione dell'Hsp90 e quindi potenzialmente upregolare la NVL attraverso la risposta cellulare allo shock termico, che mira a ripristinare l'omeostasi proteica in condizioni di stress. Questa classe di composti non agisce direttamente su NVL, ma induce piuttosto una risposta allo stress più ampia che può portare a un aumento dell'espressione o dell'attività di NVL insieme ad altri chaperoni molecolari.

Inoltre, i composti che modulano la proteostasi, come l'MG132, possono portare a un accumulo di proteine mal ripiegate, richiedendo quindi un aumento dell'attività dei chaperoni in cui NVL potrebbe svolgere un ruolo. Anche gli antiossidanti e i polifenoli, come l'alcol coniferilico, il celestrolo, la withaferina A, l'EGCG e la curcumina, partecipano alle risposte protettive delle cellule, influenzando potenzialmente la regolazione delle proteine coinvolte nella risposta allo stress, compresa la NVL.