NUMB Inibidores
Os inibidores comuns do NUMB incluem, entre outros, o DAPT CAS 208255-80-5, o L-685,458 CAS 292632-98-5, o RO-4929097 CAS 847925-91-1, a dibenzazepina (desidroxi LY 411575) CAS 209984-56-5 e o MK-0752 CAS 471905-41-6.
Os compostos identificados como inibidores do NUMB englobam uma classe de inibidores da gama-secretase, cada um deles estruturalmente adaptado para intervir no processamento proteolítico do recetor Notch. Ao inibir a gama-secretase, estas moléculas mantêm níveis elevados do precursor Notch, impedindo assim a formação do domínio intracelular Notch (NICD), que é crucial para a translocação para o núcleo e para iniciar a transcrição dos alvos a jusante. Uma vez que o NUMB actua como um antagonista natural do Notch, promovendo a maturação das células progenitoras neuronais e restringindo o desenvolvimento, a presença destes inibidores prejudica indiretamente a função do NUMB. Essencialmente, a elevação do NICD resultante da inibição da gama-secretase provoca um mecanismo de feedback que diminui a capacidade do NUMB para contrabalançar a sinalização Notch, levando assim a uma redução inadvertida da determinação do destino celular mediada pelo NUMB durante a embriogénese.
A pegada bioquímica destes inibidores reside na sua capacidade comum de modular a clivagem do recetor Notch. Esta interação chave dentro da via de sinalização Notch orquestra uma cascata de eventos celulares que afectam diretamente o papel do NUMB na especificação do destino celular. Ao bloquear meticulosamente a etapa de clivagem facilitada pela gama-secretase, os inibidores asseguram coletivamente que os níveis de NICD permanecem improdutivamente elevados, impedindo assim os eventos transcricionais que, de outro modo, seriam iniciados pela atividade nuclear do NICD. O cenário bioquímico alterado resultante da inibição da sinalização Notch cria um meio em que o NUMB é incapaz de desempenhar eficazmente a sua função antagonista, proporcionando assim uma influência moduladora indireta sobre o papel do NUMB nos processos neurogénicos. Esta classe química apresenta uma abordagem de precisão para modular a sinalização Notch, demonstrando uma interação bioquímica distinta que leva à desregulação da funcionalidade do NUMB, com amplas implicações para o desenvolvimento e maturação celular no contexto da neurogénese embrionária.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | $99.00 $335.00 $836.00 $2099.00 | 47 | |
O inibidor da gama-secretase DAPT impede a clivagem de muitas proteínas, incluindo a Notch. Ao inibir o Notch, afecta indiretamente o NUMB ao interromper o ciclo de feedback negativo Notch-NUMB, levando a uma acumulação dos níveis do domínio intracelular do Notch (NICD) e a uma diminuição subsequente da função do NUMB, que é necessária para a diferenciação em detrimento da proliferação no desenvolvimento celular. | ||||||
L-685,458 | 292632-98-5 | sc-204042 sc-204042A | 1 mg 5 mg | $337.00 $1000.00 | 4 | |
Este composto é um inibidor da gama-secretase que impede a libertação proteolítica de NICD do recetor Notch. Ao fazê-lo, inibe indiretamente a atividade do NUMB, uma vez que o NUMB é um conhecido antagonista da sinalização Notch. A inibição da sinalização Notch leva a um aumento dos níveis de NICD e a uma redução da capacidade do NUMB de restringir o potencial de desenvolvimento e promover a maturação das células INP. | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | $430.00 $1389.00 | 1 | |
O RO4929097 inibe a gama-secretase, afectando a clivagem do recetor Notch e modulando a sua via de sinalização. A inibição da sinalização Notch por este composto reduz a influência negativa no NUMB, diminuindo assim a função do NUMB, que é antagonizar a sinalização Notch para a promoção da diferenciação neural. | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | $100.00 $260.00 | 4 | |
Como um potente inibidor da gama-secretase, o LY411575 bloqueia a produção de NICD, impedindo a clivagem do recetor Notch. A inibição da sinalização Notch permite a diminuição da atividade do NUMB, uma vez que o papel do NUMB é regular o destino das células, actuando como antagonista da sinalização Notch. | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | $592.00 $1550.00 | ||
O MK-0752 actua como um inibidor da gama-secretase, interrompendo a sinalização Notch. Ao inibir a clivagem e a ativação do recetor Notch, reduz a atividade antagonista do NUMB na sinalização Notch, que é crucial para o equilíbrio entre a diferenciação e a proliferação celular nos progenitores neuronais. | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | $130.00 | ||
O PF-03084014, um inibidor da gama-secretase, afecta o processamento do recetor Notch e altera a sua sinalização. Modula indiretamente o NUMB ao influenciar a sinalização Notch, que o NUMB antagoniza, afectando assim o papel do NUMB na diferenciação e maturação das células INP. | ||||||
Compound E | 209986-17-4 | sc-221433 sc-221433A sc-221433B | 250 µg 1 mg 5 mg | $122.00 $335.00 $948.00 | 12 | |
O composto E inibe a gama-secretase, afectando assim a cascata de sinalização Notch. Ao impedir a via Notch, modula indiretamente a atividade do NUMB, uma vez que o NUMB funciona como antagonista do Notch para controlar as decisões sobre o destino das células na neurogénese. | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | $480.00 $1455.00 | 1 | |
O BMS-708163 é um inibidor da gama-secretase que reduz indiretamente a função do NUMB ao impedir a libertação proteolítica de NICD, que é essencial para a ativação da sinalização Notch. O NUMB, sendo um antagonista de Notch, é afetado devido à perturbação desta via. | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | $350.00 $1200.00 | 1 | |
Ao inibir a gama-secretase, o semagacestat interrompe o processamento do recetor Notch. Isto resulta numa alteração da sinalização Notch, que diminui indiretamente a atividade do NUMB. O papel principal do NUMB é antagonizar a sinalização Notch na regulação do destino e maturação das células neuronais. | ||||||