Inhibiteurs Nth2

Les inhibiteurs de Nth2 les plus courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la curcumine CAS 458-37-7, le zinc CAS 7440-66-6, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2 et l'hespéridine CAS 520-26-3.

Les inhibiteurs chimiques de Nth2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses interactions avec la protéine elle-même ou ses substrats d'ADN. Le resvératrol peut inhiber Nth2 en se liant directement à l'ADN, en modifiant sa structure et en empêchant Nth2 d'accéder aux lésions oxydatives de l'ADN qu'il est chargé de réparer. De même, la curcumine peut entrer en compétition avec Nth2 pour la liaison à l'ADN, entravant ainsi sa capacité à reconnaître et à réparer l'ADN endommagé. Les métaux tels que le chlorure de zinc et le chlorure de cadmium peuvent interférer avec l'activité de réparation de l'ADN de Nth2 par le biais d'interactions de liaison qui modifient la structure de l'enzyme ou entrent en compétition avec le substrat de l'ADN, qui est crucial pour la fonction de l'enzyme. L'hespéridine contribue à l'inhibition de Nth2 en réduisant le stress oxydatif, diminuant ainsi l'occurrence des lésions de l'ADN que Nth2 devrait normalement réparer.

D'autres polyphénols d'origine végétale comme l'acide ellagique, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) et la quercétine peuvent également inhiber Nth2 en interagissant directement avec le substrat de l'ADN ou l'enzyme elle-même. La liaison de l'acide ellagique à l'ADN peut bloquer l'association de Nth2 avec ses substrats, entravant ainsi son mécanisme de réparation par excision des bases. L'EGCG et la quercétine peuvent se lier à Nth2 ou à l'ADN, altérant ainsi la capacité de l'enzyme à interagir avec l'ADN endommagé et à le réparer. La génistéine, avec ses propriétés de mimétisme de l'ADN, peut se lier à Nth2 ou à ses substrats d'ADN, perturbant la fonction normale de la protéine dans le processus de réparation de l'ADN. L'acide caféique et l'acide chlorogénique emploient une stratégie différente en formant des adduits avec l'ADN, ce qui pourrait empêcher Nth2 d'accéder aux lésions de l'ADN et de les réparer. L'acide chlorogénique agit également comme un antioxydant, ce qui pourrait modifier l'environnement oxydatif dans lequel opère Nth2. Enfin, l'auranofine cible l'équilibre redox cellulaire en se liant à la thiorédoxine réductase, une enzyme qui maintient l'état redox sur lequel Nth2 s'appuie pour fonctionner correctement, inhibant ainsi indirectement l'activité de réparation de l'ADN de Nth2.