NKG2 억제제

일반적인 NKG2 억제제에는 사이클로스포린 A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, 라파마이신 CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 및 SB 203580 CAS 152121-47-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

NKG2의 화학적 억제제는 면역 체계 내에서 자연 살해(NK) 세포의 활성화와 기능에 필수적인 경로를 선택적으로 표적으로 삼을 수 있습니다. 사이클로스포린 A와 FK-506(타크로리무스)은 T세포 활성화에 중요한 칼시뉴린 경로를 표적으로 하는 억제제입니다. T세포는 NK세포와는 다르지만, T세포의 활성화 감소는 간접적으로 NK세포를 포함한 면역계의 전반적인 활동 감소로 이어져 NKG2의 기능적 능력을 감소시킵니다. 비슷한 맥락에서 라파마이신(시롤리무스)은 세포 주기 진행 및 증식에 필수적인 mTOR 경로를 억제하는 FKBP12와 복합체를 형성합니다. mTOR의 억제는 NK 세포의 활성화 역치 감소와 관련이 있으며, 이는 다시 NKG2의 기능적 활동을 억제합니다.

NKG2의 기능에 더 영향을 미치는 PD 98059 및 U0126과 같은 화학적 억제제는 MEK 효소를 차단하여 MAPK/ERK 경로의 억제를 유도합니다. 이 경로의 억제는 NK 세포 매개 기능의 감소로 이어질 수 있습니다. 다른 두 가지 억제제인 SB 203580과 SP600125는 각각 NK 세포를 포함한 면역 세포의 활성화와 기능에 관여하는 p38 MAPK 경로와 JNK 경로를 차단합니다. SB 203580과 SP600125는 이러한 경로를 억제함으로써 NK 세포 활성을 감소시켜 NKG2를 기능적으로 억제합니다. 또한, LY294002 및 Wortmannin과 같은 PI3K 억제제는 NK 세포 기능의 중추적인 신호 전달 메커니즘을 억제하여 NKG2 활성을 감소시킵니다. NK 세포 내 수용체 신호 전달에 필수적인 Src 계열 키나아제는 PP2와 다사티닙의 표적이 됩니다. 이러한 억제제는 NK 세포의 활성화를 방지하여 NKG2와 관련된 세포 독성 반응을 감소시킵니다. 마지막으로, 티로신 키나제 억제제인 이매티닙은 NK 세포의 활성화와 관련이 있는 Abl 키나제 활성을 억제하여 면역 반응 내에서 NKG2의 능력을 기능적으로 억제합니다.