Inhibiteurs NKG2

Les inhibiteurs NKG2 courants comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de NKG2 peuvent cibler sélectivement des voies essentielles à l'activation et à la fonction des cellules tueuses naturelles (NK) au sein du système immunitaire. La ciclosporine A et le FK-506 (Tacrolimus) sont des inhibiteurs qui ciblent la voie de la calcineurine, qui est cruciale pour l'activation des cellules T. Les cellules T sont différentes des cellules NK, mais la réduction de l'activation des cellules NK peut avoir un impact sur le système immunitaire. Bien que les cellules T soient différentes des cellules NK, l'activation réduite des cellules T entraîne indirectement une diminution de l'activité globale du système immunitaire, y compris celle des cellules NK, diminuant ainsi la capacité fonctionnelle de NKG2. Dans le même ordre d'idées, la rapamycine (sirolimus) forme un complexe avec FKBP12 qui inhibe la voie mTOR, laquelle fait partie intégrante de la progression du cycle cellulaire et de la prolifération. L'inhibition de mTOR est associée à une diminution du seuil d'activation des cellules NK, qui à son tour inhibe l'activité fonctionnelle de NKG2.

Les inhibiteurs chimiques tels que le PD 98059 et l'U0126 bloquent l'enzyme MEK, ce qui entraîne la suppression de la voie MAPK/ERK, affectant ainsi davantage la fonctionnalité de NKG2. L'inhibition de cette voie peut entraîner une diminution des fonctions médiées par les cellules NK. Deux autres inhibiteurs, SB 203580 et SP600125, bloquent respectivement les voies MAPK p38 et JNK, toutes deux impliquées dans l'activation et la fonction des cellules immunitaires, y compris les cellules NK. En inhibant ces voies, le SB 203580 et le SP600125 réduisent l'activité des cellules NK, inhibant ainsi fonctionnellement NKG2. En outre, les inhibiteurs de PI3K tels que LY294002 et Wortmannin suppriment les mécanismes de signalisation qui sont essentiels à la fonction des cellules NK, ce qui entraîne une diminution de l'activité de NKG2. Les kinases de la famille Src, qui sont essentielles dans la signalisation des récepteurs au sein des cellules NK, sont ciblées par PP2 et Dasatinib. Ces inhibiteurs empêchent l'activation des cellules NK, réduisant ainsi la réponse cytotoxique associée à NKG2. Enfin, l'imatinib, en tant qu'inhibiteur de tyrosine kinase, supprime l'activité de la kinase Abl, qui est également liée à l'activation des cellules NK, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la capacité de NKG2 dans la réponse immunitaire.