NICE-3 Inhibitoren

Gängige NICE-3 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von NICE-3 lassen sich verstehen, indem man die Wege untersucht, die sie beeinflussen. Staurosporin, ein potenter Kinaseinhibitor, kann eine Reihe von Kinasen hemmen, die für die Funktion oder Aktivierung von NICE-3 notwendig sind, und dadurch dessen Aktivität behindern. Wortmannin und LY294002 dienen als Inhibitoren von PI3K, einem Enzym, das an mehreren Signalwegen beteiligt ist. Die Hemmung von PI3K kann nachgeschaltete Signalprozesse unterdrücken, die NICE-3 regulieren. Rapamycin hemmt direkt mTOR, eine zentrale Komponente des zellulären Wachstums- und Proliferationsweges, was wiederum zu einer Hemmung der nachgeschalteten Effekte führen könnte, an denen NICE-3 beteiligt ist. PD98059 konzentriert sich auf die Hemmung der MEK, die der ERK vorgelagert ist, einer Kinase, die NICE-3 durch Phosphorylierung regulieren kann. Daher kann PD98059 die Aktivierung von ERK verhindern und in der Folge die regulatorischen Effekte, die ERK auf NICE-3 ausüben könnte, verringern.

Zusätzlich zu diesen Inhibitoren greifen SB203580 und SP600125 an unterschiedlichen Stellen in den MAPK-Signalweg ein: SB203580 hemmt p38 MAPK, während SP600125 JNK hemmt. Sowohl p38 MAPK als auch JNK sind an den zellulären Reaktionen auf Stress und Zytokine beteiligt, und ihre Hemmung kann die Signalwege unterbrechen, die die Aktivität von NICE-3 steuern. Y-27632 zielt auf den Rho/ROCK-Signalweg ab, der das Zytoskelett und die zelluläre Motilität beeinflussen kann, was möglicherweise zu Veränderungen in den Signalmechanismen führt, an denen NICE-3 beteiligt ist. GF109203X hemmt die Proteinkinase C (PKC), die an einer Vielzahl von Signaltransduktionswegen beteiligt ist, darunter auch an solchen, die NICE-3 regulieren könnten. U0126, ein weiterer MEK-Inhibitor, kann, ähnlich wie PD98059, die Aktivierung des MEK/ERK-Signalwegs blockieren und damit die Signalprozesse hemmen, an denen NICE-3 beteiligt ist. Schließlich können PP2, ein Hemmstoff der Src-Kinase-Familie, und ZM-447439, ein Aurora-Kinase-Hemmstoff, spezifische Tyrosinkinase-abhängige Signalwege unterdrücken. PP2 kann Kinasen der Src-Familie hemmen, die stromaufwärts gelegene Regulatoren mehrerer Signalwege sind, einschließlich derer, die NICE-3 kontrollieren, während ZM-447439 Aurora-Kinase-bezogene Signalwege verhindern kann, was letztlich die regulatorischen Einflüsse auf NICE-3 verringert.