NAIP2 Ativadores

Os activadores comuns do NAIP2 incluem, entre outros, o sal dissódico de adenosina 5'-trifosfato CAS 987-65-5, o sal sódico de nigericina CAS 28643-80-3, o hidróxido de alumínio CAS 21645-51-2, o urato monossódico (cristais) CAS 1198-77-2 e o pirofosfato de cálcio CAS 7790-76-3.

Os activadores químicos do NAIP2 podem envolver a proteína através de uma variedade de vias e mecanismos celulares. O ATP, por exemplo, é um ligando direto do recetor P2X7, que, após ativação, pode induzir uma cascata de eventos que conduzem à montagem do complexo inflamassoma que inclui a NAIP2, entre outras proteínas. A ligação do ATP resulta numa diminuição da concentração intracelular de potássio, um sinal para a ativação do inflamassoma, envolvendo assim funcionalmente o NAIP2. Do mesmo modo, a nigericina actua perturbando a homeostase do potássio através da sua atividade ionófora, que desencadeia o mesmo efluxo de potássio que conduz à ativação do inflamassoma. Os adjuvantes de alumínio também desempenham um papel na ativação do NAIP2 ao promoverem um meio intracelular propício à oligomerização dos componentes do inflamassoma. Além disso, o dipeptídeo muramil, reconhecido pelo recetor NOD2, pode promover indiretamente a oligomerização e a ativação do complexo do inflamassoma que contém NAIP2 através de vias de sinalização a jusante iniciadas por NOD2.

A presença de certos componentes microbianos, como a flagelina e o peptidoglicano, pode influenciar indiretamente a ativação do NAIP2. A flagelina, embora interaja diretamente com outras proteínas NAIP, como a NAIP5/6, pode levar a uma resposta mais ampla do inflamassoma que inclui a NAIP2. O peptidoglicano das paredes celulares bacterianas é reconhecido por receptores do tipo NOD, que podem iniciar uma cascata de sinalização que, em última análise, conduz à ativação do inflamassoma. As substâncias cristalinas, como o urato monossódico e o pirofosfato de cálcio di-hidratado, conhecidas pelo seu efeito no inflamassoma NLRP3, podem também ter um efeito de "cross-talk", envolvendo potencialmente complexos de inflamassoma contendo NAIP2. O lipopolissacárido, através da sua interação com o TLR4, pode preparar as células para a ativação do inflamassoma, preparando assim indiretamente o terreno para a ativação do NAIP2. De forma semelhante, os agonistas do TLR7, como o Imiquimod e o R837, podem ativar os inflamassomas induzindo a produção de interferão de tipo I. Estas diversas substâncias químicas, através das suas interacções e efeitos específicos nas vias de sinalização celular e na homeostase, podem levar à ativação funcional do NAIP2 no complexo do inflamassoma.