Na+ CP type IVα Ativadores

Os activadores comuns de Na+ CP de tipo IVα incluem, entre outros, a veratridina CAS 71-62-5, a aconitina CAS 302-27-2, a batracotoxina CAS 23509-16-2, a lidocaína CAS 137-58-6 e a 5,5-difenil-hidantoína CAS 57-41-0.

Os activadores de Na+ CP tipo IVα compreendem um conjunto distinto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da proteína Na+ CP tipo IVα, modulando a cinética e a dinâmica dos canais de sódio que esta forma. Esses ativadores atuam ligando-se ao canal e influenciando seu comportamento, seja estabilizando o estado aberto, modificando a sensibilidade à voltagem ou alterando a cinética de inativação. Por exemplo, a Veratridina e a Aconitina aumentam a atividade do canal estabilizando o seu estado aberto, levando a um influxo sustentado de iões de sódio, o que constitui um aumento direto da função do Na+ CP tipo IVα. A batracotoxina, por outro lado, desloca a dependência de voltagem da ativação para potenciais mais negativos, resultando numa ativação persistente e num aumento subsequente da condutância de iões de sódio.

De forma semelhante, compostos como a benzocaína e a lidocaína, conhecidos como anestésicos locais, podem, paradoxalmente, aumentar a atividade dos Na+ CP tipo IVα a baixas concentrações subanestésicas, impedindo a rápida inativação dos canais de sódio e prolongando assim a duração do potencial de ação. A fenitoína, outro ativador, liga-se ao Na+ CP tipo IVα e atrasa o seu regresso ao estado inactivado, aumentando a condutância do ião sódio durante a despolarização prolongada. Da mesma forma, a ranolazina e a mexiletina também influenciam as correntes persistentes de sódio, o que indiretamente eleva a atividade geral dos canais de Na+ CP tipo IVα. Embora estes activadores possuam estruturas químicas e perfis farmacológicos diversos, a sua caraterística unificadora é a capacidade de aumentar a atividade funcional da Na+ CP tipo IVα através de interacções específicas com os canais de sódio que a compõem, sem necessidade de alterações nos níveis de expressão da proteína.