Na+ CP type IVα阻害剤

一般的なNa+ CPタイプIVα阻害剤としては、リドカインCAS 137-58-6、5,5-ジフェニルヒダントインCAS 57-41-0、カルバマゼピンCAS 298-46-4、ラモトリギンCAS 84057-84-1、リルゾールCAS 1744-22-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Na+CPタイプIVαの化学的阻害剤には、この電位依存性ナトリウムチャネルの機能を異なるメカニズムで阻害する様々な化合物がある。例えばテトロドトキシンは、Na+ CPタイプIVαの細胞外孔に結合し、ナトリウムイオンが細胞膜を通過するのに必要な経路を直接閉塞する。この作用により、活動電位の開始と伝播が効果的に阻止される。同様に、サキシトキシンも神経細胞膜上のナトリウムチャネルに選択的に付着して作用し、活動電位の発生に不可欠なナトリウムの流入を阻害する。もう一つの阻害剤であるリドカインも同様にこれらのチャネルを標的とするが、神経インパルスの伝導を阻害することによって作用する。フェニトインとカルバマゼピンは、Na+ CPタイプIVαに関連した阻害作用を共有する。これらのチャネルの不活性状態を延長し、活性状態に戻る能力を低下させ、神経細胞の興奮性を低下させる。

第2の阻害剤群では、ラモトリギンもNa+ CP IVαチャネルを遮断するが、これは神経細胞膜の安定化に重要なグルタミン酸放出を特異的に減少させることによって行われる。リルゾールはグルタミン酸作動性伝達を調節すると同時に、神経細胞の有害な状態である興奮毒性を軽減することによってチャネルを阻害する。ラノラジン、ロルカイニド、メキシレチンなどの他の阻害剤は、特に心筋細胞に作用し、活動電位の特性を変化させることによってNa+ CPタイプIVαを阻害し、細胞の興奮性を低下させる。最後に、プロパフェノンは、心筋の興奮性と伝導性に影響を与えるNa+ CP IVα型の遮断により、心筋活動電位の速度を減速させ、電気インパルスが穏やかになるように機能する。それぞれの化学物質は特定の作用様式を示すが、Na+ CPタイプIVαチャネルを機能的に阻害するという共通の結果に収束し、ナトリウムイオンの流れと細胞内の電気シグナル伝達に直接影響を与える。