Mucin 22 Inibidores

Os inibidores comuns da Mucina 22 incluem, entre outros, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a suainsonina CAS 72741-87-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e a monensina A CAS 17090-79-8.

Os inibidores químicos da Mucina 22 podem interferir com o seu processo de glicosilação, que é fundamental para a sua função. O benzil-α-GalNAc actua como um inibidor competitivo, assemelhando-se aos substratos naturais da enzima responsável pela O-glicosilação. A tunicamicina, por outro lado, tem como alvo a glicosilação ligada a N, impedindo a adição de grupos glicanos que são cruciais para a estabilidade e a função da proteína. Do mesmo modo, a castanospermina e a desoxinojirimicina visam as fases iniciais do processamento de N-glicanos através da inibição das glucosidases, sendo que a última visa especificamente as α-glucosidases, impedindo assim a maturação da Mucina 22. A desoximanojirimicina e a kifunensina inibem especificamente as manosidases envolvidas no processamento de N-glicanos, afectando a sequência de maturação da Mucina 22. A swainsonina interrompe a ação da α-manosidase II do Golgi, que é essencial para a modificação dos N-glicanos, conduzindo a estruturas de glicanos inadequadas na Mucina 22.

Além disso, compostos como a Brefeldina A e a Monensina perturbam o aparelho de Golgi, onde a Mucina 22 sofre um processamento crítico. A Brefeldina A desmonta a estrutura do Golgi, enquanto a Monensina altera o pH do Golgi e os gradientes de iões, levando ambos a um processamento incorreto da Mucina 22. A nojirimicina, outro inibidor da glucosidase, impede a dobragem e a maturação correctas da Mucina 22, interferindo com o processamento dos glicanos. Por último, o NB-DNJ (Miglustat) inibe a enzima glucosilceramida sintetase, que pode afetar indiretamente o processamento de glicoproteínas como a Mucina 22, perturbando a síntese de glicoesfingolípidos que estão envolvidos na dobragem e no tráfico adequados da proteína. Cada um destes compostos, através dos seus mecanismos específicos, pode inibir a glicosilação e a maturação correctas da Mucina 22, conduzindo a uma inibição funcional da proteína.