MORN2 Ativadores

Os Activadores MORN2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores MORN2 são um conjunto de compostos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional do MORN2 através de uma variedade de cascatas de sinalização intracelular. A forskolina e o IBMX, por exemplo, aumentam o AMPc intracelular, um mensageiro secundário que ativa a PKA - esta quinase pode então fosforilar o MORN2 ou as suas proteínas reguladoras associadas, levando a um aumento da atividade do MORN2. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP, um análogo sintético do AMPc, reforça esta via, amplificando ainda mais o potencial de ativação do MORN2. Noutra frente, o PMA, um potente ativador da PKC, e a esfingosina-1-fosfato, que se liga aos seus receptores para ativar a PKC, poderiam ambos fosforilar e, assim, aumentar a função do MORN2 na sinalização celular. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa cinases dependentes do cálcio que podem interagir com a MORN2, modulando a sua atividade.

No domínio da interação com as cinases, o galato de epigalocatequina pode inibir várias cinases, possivelmente reduzindo as fosforilações inibitórias e, assim, aumentando indiretamente a atividade dos activadores da MORN2. A forskolina destaca-se por ativar a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc e, subsequentemente, activando a PKA, que pode fosforilar a MORN2 ou as suas proteínas reguladoras para aumentar a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX impede a degradação do AMPc e do GMPc, promovendo indiretamente a atividade do MORN2 através da ativação da PKA e da PKG. O PMA ativa diretamente a PKC e, através da atividade desta quinase, pode fosforilar e aumentar a função do MORN2. Além disso, a ionomicina eleva os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar proteínas dependentes do cálcio, conduzindo potencialmente a um estado de atividade modificado do MORN2. O panorama de ativação do MORN2 é ainda enriquecido por compostos como o 8-Br-cAMP, um análogo do cAMP que estimula a PKA, e o galato de epigalocatequina, que inibe as cinases que, de outro modo, poderiam reprimir a ativação do MORN2. A esfingosina-1-fosfato actua através dos seus receptores para ativar cinases a jusante, incluindo a PKC, que pode fosforilar o MORN2 ou as suas proteínas associadas, estimulando assim a sua atividade. O PD98059 modula a via MEK, o que poderia reduzir os controlos inibitórios sobre o MORN2, permitindo uma maior atividade. A anisomicina e a tapsigargina contribuem para a ativação de proteínas dependentes do stress e do cálcio, o que pode ter um efeito a jusante na funcionalidade do MORN2. Por último, o Rolipram inibe seletivamente a PDE4, aumentando os níveis de AMPc e, assim, através da PKA, aumenta potencialmente a fosforilação e a atividade da MORN2, evidenciando a intrincada rede de sinalização celular que converge para a regulação da atividade desta proteína.