MOCA アクチベーター

一般的なMOCA活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6 、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、リゾホスファチジン酸 CAS 325465-93-8などがある。

MOCA活性化剤は、特定の細胞シグナル伝達経路を介してMOCAの機能的活性を増強する化合物のセレクションである。フォルスコリン、8-ブロモ-cAMP、ロリプラム、ジブチリル-cAMPなどの化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより作用し、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、このカスケードにはMOCAも含まれると考えられる。エピガロカテキンガレート（EGCG）の作用はやや異なる。EGCGはキナーゼ阻害剤として、MOCAが機能する経路の競合的阻害を減らし、間接的にその活性を高めることにつながる可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸と薬物FTY720（フィンゴリモド）は、Rho/Rac活性化に関連するスフィンゴシン-1-リン酸経路を調節する-MOCAはこの経路の下流エフェクターとして知られているため、神経機能に不可欠なアクチン細胞骨格のリモデリングにおいて活性が増加すると考えられる。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）やイオノマイシンのような活性化因子は、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって働く。PKCは神経細胞の成長と可塑性に重要な役割を果たしており、MOCAが決定的に関与しているプロセスである。イオノマイシンは、カルシウムを上昇させることにより、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化し、MOCAと相互作用して神経細胞機能を高める可能性がある。リゾホスファチジン酸（LPA）とY-27632は、それぞれGタンパク質共役受容体とRho関連プロテインキナーゼを標的とし、Rho/Rac経路の活性化をもたらし、MOCAが軸索伸長と細胞骨格構成に関与するための呼び水となる。最後に、NSC23766がRac1の活性化を阻害することで、Rho/Rac経路が、神経細胞のガイダンスと成長におけるMOCAの役割に有利なように調節され、これらの重要なプロセスにおける活性が増強されるというユニークなメカニズムが示された。