LOC644012 Ativadores

Os activadores comuns do LOC644012 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A forskolina e o 8-Bromo-cAMP funcionam através da via cAMP/PKA, em que os níveis elevados de cAMP resultam na ativação da PKA. A PKA fosforila uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente o LOC644012 se este tiver um local de consenso da PKA. Outros produtos químicos actuam manipulando as vias da quinase ou inibindo as fosfatases, alterando assim o estado de fosforilação das proteínas na célula. A interação do EGF com os receptores do EGF inicia uma cascata na via MAPK/ERK que pode levar à fosforilação e subsequente ativação de proteínas como o LOC644012. Do mesmo modo, o PMA e a ionomicina activam a PKC e as cinases dependentes da calmodulina, respetivamente, ambas conhecidas por modificarem as proteínas através da fosforilação.

O LY294002 e a rapamicina têm como alvo as vias PI3K/AKT e mTOR, respetivamente, que são fundamentais para controlar o crescimento, a proliferação e a sobrevivência das células. A ação destes inibidores pode levar a alterações compensatórias da atividade proteica, afectando potencialmente o LOC644012 se este for um componente destas vias. Além disso, o SB 203580, o U0126 e o PD98059 modulam a atividade das MAPKs, que são fundamentais para a sinalização celular e podem influenciar a atividade do LOC644012. O KN-93 e o AICAR oferecem ainda outra dimensão de regulação ao visarem a CaMKII e a AMPK, respetivamente. Estas cinases são fundamentais para a sinalização do cálcio e para a homeostase energética, e a sua modulação pelo KN-93 e pelo AICAR poderia ter efeitos a jusante na atividade do LOC644012.