LOC100129969 Ativadores

Os activadores comuns do LOC100129969 incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do LOC100129969 funcionam através de várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade desta proteína. O dibutiril-AMP e a forskolina funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez activam as proteínas quinases dependentes de AMPc (PKA). A PKA pode fosforilar diretamente o LOC100129969, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, a epinefrina interage com os receptores adrenérgicos, levando ao aumento do AMPc e à subsequente fosforilação do LOC100129969 mediada pela PKA. Em contrapartida, a ionomicina e a piritiona de zinco utilizam mecanismos diferentes; a ionomicina aumenta a concentração de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o LOC100129969, e a piritiona de zinco fornece os iões de zinco necessários para a função de várias cinases.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), conhecida por fosforilar resíduos de serina ou treonina em proteínas alvo como o LOC100129969. A anisomicina, por outro lado, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar e ativar o LOC100129969. A atividade do LOC100129969 também é modulada pela inibição das fosfatases; o ácido ocadaico e a calicilina A mantêm a fosforilação através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, enquanto o ortovanadato de sódio inibe as tirosina fosfatases, contribuindo todos para a fosforilação e ativação sustentadas do LOC100129969. Por último, a Bisindolilmaleimida I e o H-89, apesar de serem inibidores da PKC e da PKA, respetivamente, podem promover indiretamente a ativação do LOC100129969 através da ativação compensatória de cinases alternativas.