LCE2A-D Ativadores

Os activadores comuns do LCE2A-D incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do LCE2A-D podem influenciar a atividade da proteína através de uma variedade de vias e mecanismos bioquímicos. Sabe-se que o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e, assim, ativar o LCE2A-D. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o LCE2A-D, levando à sua ativação. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que por sua vez podem fosforilar o LCE2A-D. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, levando possivelmente à ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o LCE2A-D. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação e mantendo assim o LCE2A-D num estado ativado. O 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP, activam a PKA, que pode fosforilar o LCE2A-D, promovendo a sua ativação.

A anisomicina ativa as vias da MAP quinase, que incluem várias cinases capazes de fosforilar o LCE2A-D, levando assim à sua ativação. O galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), outra quinase que pode fosforilar o LCE2A-D. Além disso, embora a Bisindolilmaleimida I seja um inibidor da PKC, pode induzir a ativação de outras cinases que podem fosforilar o LCE2A-D. O cloreto de queleritrina, também um inibidor da PKC, pode levar a respostas celulares compensatórias que activam cinases alternativas, que podem então fosforilar e ativar o LCE2A-D. Cada uma destas substâncias químicas pode ter como alvo cinases ou vias de sinalização específicas, contribuindo para a fosforilação e subsequente ativação do LCE2A-D, demonstrando os diversos mecanismos através dos quais as pequenas moléculas podem regular a função das proteínas a nível celular.