KLHL9 Ativadores

Os activadores comuns do KLHL9 incluem, entre outros, a Ubiquitina CAS 79586-22-4, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, a Talidomida CAS 50-35-1, a Lenalidomida CAS 191732-72-6 e a Pomalidomida CAS 19171-19-8.

Os activadores químicos da KLHL9, um componente do complexo Cullin-RING E3 ubiquitina ligase, participam em vários processos que podem melhorar o papel da KLHL9 na ubiquitinação de proteínas. A própria ubiquitina é um ativador primário, uma vez que marca os substratos para ubiquitinação, facilitando diretamente a função da KLHL9 na marcação de proteínas para degradação.

Os inibidores do proteassoma, como o MG132, o Bortezomib, a Lactacistina e a Epoxomicina, podem aumentar indiretamente a atividade da KLHL9, inibindo a degradação das proteínas ubiquitinadas, o que leva a uma acumulação de proteínas que necessitam de mais ubiquitinação. Isto cria uma maior procura da função de E3 ligase do KLHL9. Sabe-se que a talidomida e os seus análogos, a lenalidomida e a pomalidomida, modificam a especificidade do substrato das E3 ubiquitina ligases, o que pode resultar num aumento ou numa alteração da atividade da KLHL9 no que respeita à ubiquitinação de proteínas. O MLN4924 inibe o processo de neddilação, que pode levar à acumulação de cullinas não neddiladas, aumentando a necessidade da atividade da ubiquitina ligase do KLHL9 na célula. O ALLN, um inibidor não seletivo de proteases, pode também aumentar a disponibilidade de proteínas que são substratos para a ubiquitinação pela KLHL9. Cada um destes produtos químicos, ao afetar a via da ubiquitinação e a função do proteassoma, pode contribuir para a ativação funcional da KLHL9, facilitando a regulação da renovação das proteínas e mantendo a homeostase proteica celular.