KIBRA Aktivatoren

Gängige KIBRA Activators sind unter underem Calyculin A CAS 101932-71-2, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Chemische Aktivatoren des KIBRA-Proteins (auch bekannt als WWC1) wirken größtenteils über verschiedene biochemische Wege, von denen sich viele um die Modulation der Proteinphosphorylierung drehen. Einige, wie Calyculin A und Okadainsäure, hemmen Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A und sorgen so für eine höhere Phosphorylierung von Proteinen, einschließlich KIBRA, und erhöhen dadurch indirekt dessen Aktivierung.

Eine beträchtliche Anzahl von Aktivatoren, darunter Forskolin, Isoproterenol, 8-Brom-CAMP, Epinephrin, IBMX und Rolipram, wirken über den cAMP-abhängigen PKA-Weg. Diese Verbindungen erhöhen den cAMP-Spiegel, was zu einer PKA-Aktivierung führt, die dann KIBRA phosphorylieren und aktivieren kann. Außerdem sind Ionomycin und A23187 Kalziumionophore, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen. Dieser Anstieg kann Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die nachweislich KIBRA phosphorylieren und aktivieren. PMA und Bisindolylmaleimid I schließlich wirken auf den Protein-Kinase-C-Stoffwechselweg, der ebenfalls mit der Phosphorylierung und Aktivierung von KIBRA in Verbindung gebracht wurde. Diese Chemikalien veranschaulichen die verschiedenen Wege, die die KIBRA-Aktivität modulieren können, und unterstreichen die Beteiligung des Proteins an verschiedenen zellulären Vorgängen.